Патогенетические особенности системной гипоксии у пациентов с хронической болезнью почек 5Д стадии, получающих лечение гемодиализом

Цель исследования. Изучение роли Hypoxia-inducible factor (HIF-1α) в развитии анемии у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) 5Д, получающих лечение программным гемодиализом. Материал и методы. Были обследованы 80 пациентов с ХБП 5Д, находившихся на лечении программным гемодиализом. Исследуемая группа была представлена 47 мужчинами и 33 женщинами, средний возраст которых составил 51,7±11,6 года, длительность диализа – 33,5 (19,7–58,25) месяца. Клиническое обследование включило сбор жалоб, антропометрическое обследование, биоимпедансометрию. Определение уровня HIF-1α проведено методом количественного иммуноферментного анализа однократно всем пациентам исследуемой группы с использованием набора Hypoxia-inducible factor (HIF-1α) ELISA Kit (США). Результаты. Концентрация HIF-1α в крови пациентов исследуемой группы колебалась в пределах от 0,16 до 0,27 нг/мл (индекс К-С=0,26; p<0,01; Lilliefors p<0,01), медиана составила 0,17 (0,16; 0,21) нг/мл. Самостоятельного вклада анемии в развитие системной гипоксии обнаружено не было: группы достоверно не различались по уровню гемоглобина, внутри групп корреляционная связь с уровнем HIF была статистически незначимой (p>0,05). Целевые значения гемоглобина были достигнуты 34/42 (80,95%) и 32/38 (84,2%) пациентами, однако в группе с повышенным уровнем HIF-1а достоверно больше встречалась анемия средней степени тяжести: у 4/42 (10%) и 1/38 (3%) пациентов соответственно. У всех пациентов определен повышенный уровень β2-микроглобулина, причем отмечена слабая корреляционная связь с показателем HIF-1α (r=-0,26; p<0,05), что подтверждалось различием в средних значениях показателя в группах (24,9±5,98; 27,61±5,44; p=0,041). Заключение. Отсутствие значимого влияния анемии на уровень HIF-1α может быть связано с различной длительностью анамнеза ХБП, предшествовавшей терапией эритропоэз-стимулирующими агентами, нарушениями феррокинетики.

Введение

Для поддержания биологического гомеостаза необходимы условия надлежащего снабжения тканей кислородом. Баланс между потреблением и доставкой кислорода особенно важен для почек, которые всегда находятся в активном метаболическом состоянии.

Было установлено, что при хронической болезни почек (ХБП) гипоксия носит многофакторный характер, в т.ч. за счет повышенной потребности в кислороде, нарушения микроциркуляции, сосудистого ремоделирования, нарушения диффузии кислорода вследствие его накопления в экстрацеллюлярном матриксе и нарушения работы митохондрий [1]. В терминальной стадии ХБП хроническое воспаление, уремическая интоксикация и анемия создают условия для более тяжелого течения патологического процесса и поддерживают гипоксию [2]. В развитии анемии также имеет значение острая и хроническая кровопотеря, дефицит макро- и микронутриентов, но патогенетически наибольшую роль играет сниженная продукция эритропоэтина перитубулярными фибробластами.

В условиях низкой напряженности кислорода в крови синтезируются факторы транскрипции, называемые гипоксией индуцируемые факторы (hypoxia inductor factors – HIF′s), играющие важную роль в репаративных реакциях, кислородно-чувствительном механизме, обмене и утилизации железа. HIF относится к транскрипционным факторам и состоит из двух субъединиц: одной альфа- (HIFα) и одной бета-субъединицы (HIFβ). HIFα существует в виде множества изоформ (HIF-1α, HIF-2α и HIF-3α) с различными биологическими свойствами и особенностями синтеза [3]. HIF-1α экспрессируется во всех клетках организма человека, обеспечивает синтез эндогенного эритропоэтина на ранних стадиях ХБП, определяет ранний ответ организма на гипоксию, а также отвечает за синтез более чем 60 генов, участвующих в эритропоэзе, ангиогенезе, росте клетки, дифференциации, апоптозе [4, 5]. Экспрессия HIF-2α осуществляется в эндотелиоцитах, пневмоцитах II типа, интерстициальных почечных клетках, гепатоцитах и в клетках миелоидного ряда в условиях длительного недостатка кислорода [6]. Физиологическое значение HIF-3α на настоящий момент изучено недостаточно, однако предполагается его участие в обмене глюкозы и аминокислот, регуляции апоптоза, протеолиза, а также в дифференцировке адипоцитов [7].

В нормоксических условиях происходит гидроксилирование аминокислотных остатков пролина молекулы HIF-1α посредством HIF-пролилгидроксилаз или аспарагиновых остатков при помощи фактор...

Н.Б. Бондаренко, М.М. Батюшин, М.З. Гасанов, И.В. Сарвилина, О.В. Голубева