Патогенетическое значение гиперурикемии в формировании и развитии патологических процессов обусловленной метаболическим синдромом

Представленный обзор литературы позволяет считать гиперурикемию важным звеном в патогенезе кардиореноваскулярной патологии, подагры, сахарного диабета и др. Подробно освещаются механизмы развития патологических процессов, обусловленных гиперурикемией. Рассматриваются факторы, способствующие повышению уровня мочевой кислоты, и непосредственное воздействие ее на органы и ткани.

Средний уровень мочевой кислоты (МК) в сыворотке крови человека имеет тенденцию к увеличению и коррелирует с повышением распространенности сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), артериальной гипертензии (АГ), подагры, инсулинорезистентности (ИР), сахарного диабета (СД) и патологии почек [1, 2]. МК рассматривается в качестве основного критерия метаболического синдрома (МС), а также как фактор риска (ФР) неблагоприятного прогноза при хронической сердечной недостаточности (ХСН) [2, 3—7]. У пациентов с гиперурикемией наблюдается увеличение риска летальных исходов при ишемической болезни сердца (ИБС) и остром инфаркте миокарда (ИМ) [2, 8–10].

МК и почки

Известно, что почки играют важную роль в метаболизме МК, и степень уратных повреждений в большинстве случаев определяет тяжесть течения и прогноз патологических состояний, обусловленных гиперурикемией. При этом различают 3 типа поражения почек: нефролитиаз, острую и хроническую уратную нефропатию [3, 11—13]. Острая уратная нефропатия развивается вследствие рецидивирующих уратных кризов, обусловленных чаще всего лимфо- и миелопролиферативными заболеваниями после лучевой терапии и/или химиотерапии [11]. И.М. Балкаров и соавт. [14] наблюдали острую мочекислую нефропатию с компенсаторно развивающейся гиперурикозурией при сохраняющейся нормоурикемии у женщин в период пременопаузы.

Хроническая уратная нефропатия — вариант хронической почечной недостаточности (ХПН), при котором отмечается отложение кристаллов МК в интерстициальной ткани мозгового вещества почек, почечных пирамидах, сопровождающееся гиперпродукцией медиаторов воспаления [11, 12, 15]. Проведенное исследование in vitro подтвердило прямое цитотоксическое действие уратных кристаллов на почечную ткань [16]. Обратимую острую почечную недостаточность при нарушениях обмена МК связывают преимущественно с преходящей обструкцией мочевыводящих путей уратными конкрементами и считают одним из проявлений мочекислого дисметаболизма [17]. Нефропатия проявляется микроальбуминурией, снижением относительной плотности мочи и скорости клубочковой фильтрации, а также АГ и ХПН [11, 18, 19]. Однако несмотря на отложение уратных кристаллов в почечной паренхиме, не во всех случаях развивается ХПН [20, 21]. Согласно результатам ряда исследований, проведенных в условиях изолированной гиперурикемии у пациентов с АГ, СД, синдромом ИР, ожирением, травмами, наличием возрастных изменений почек микротофусы без сопутствующих ФР не вызывают в почках необратимых нарушений, которые могли бы привести к летальному исходу [11, 22].

В то же время в исследованиях на животных с экспериментальной гиперурикемией отмечена более высокая чувствительность сосудистой стенки к ионам натрия. Вследствие этого в приносящих артериолах клубочков развиваются гипертрофия средней оболочки и дальнейшее ремоделирование сосудов с уменьшением их внутреннего диаметра, гиперсекреция ренина с активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), а также снижение активности нейрональной NO синтазы в macula densa [12, 16, 23]. Все это способствует развитию гломерулосклероза, ХПН и повышению артериального давления (АД). В одном из исследований показано, что гиперурикемия является менее агрессивным фактором в развитии ХПН по сравнению с протеинурией [21, 24].

В экспериментальных исследованиях на модели прогрессирующей ХПН показано, что на фоне гиперурикемии ускоряется поражение почек, что характеризуется ускоренным развитием гломерулосклероза, тубулоинтерстициального фиброза и тяжелого повреждения сосудов [24, 25]. На фоне приема аллопуринола или бензиодарона (урикозурические агенты) эти повреждения значительно уменьшаются в условиях снижения концентрации МК, что свидетельствует о роли МК в указанном процессе [26]. Это доказано и в других исследованиях, проведенных на нескольких моделях, воссоздающих болезни почек [16, 27].

МК и АГ

По мнению ряда авторов, в развитии самой распространенной патологии, такой как АГ, важную роль играет гиперурикемия [2, 18, 28—33]. В многочисленных исследованиях показано, что повышению уровня МК в плазме крови может предшествовать появление АГ у практически здоровых лиц. У больных АГ частота развития гиперурикемии в догоспитальном периоде составляет 25%, а в госпитальном периоде — 50% [11, 28]. Кроме того, в 60% случаев АГ выявляется у людей с гиперурикемией, в отличие от лиц с нормальным уровнем МК в плазме крови [29, 30]. D.I. Feig и соавт. [31] сообщают, что по сравнению с подростками без АГ почти у 90% подростков с АГ уровень МК в сыворотке крови превышает 5,5 мг/дл. Не наблюдается ассоциации МК с АГ при симптоматических АГ или гипертонии «белого халата», несмотря на наличие нескольких ФР развития АГ [21, 31].

В условиях диеты с низким содержанием поварен-ной соли эволюционная мутация гена уратной оксидазы (уриказы), способствующей повышению уровня МК, обеспечивала выживание путем сохранения должного уровня АД. Однако с изменением образа жизни начинается повышенное употребление поваренной соли, обусло...

Мавлянов И.Р., Абдуллаев А.К.