Акушерство и Гинекология №3 / 2015
Патогенез полипов эндометрия у пациенток в пре- и постменопаузе. Экспрессия генов рецепторов эстрадиола и прогестерона в их ткани
ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва
Цель исследования. Определить роль экспрессии генов рецепторов эстрадиола (ядерных α и β, мембранного mER) и прогестерона (ядерных А и В, мембранных mPR и PGRmC1) в возникновении и развитии полипов эндометрия у пациенток в пре- и постменопаузе для решения вопроса о лечении.
Материал и методы. Обследованы 87 пациенток (29 в пременопаузе, 58 в постменопаузе): 54 с железисто-фиброзными полипами (ЖФПЭ), 21 с железистыми полипами (ЖПЭ), 12 с аденоматозными полипами эндометрия (АПЭ). В ткани полипов определяли уровни экспрессии генов mER, ERα, ERβ, mPR, PGRmC1, PR-А, PR-В методом ПЦР.
Результаты. У больных с ЖПЭ в пременопаузе в ткани полипов выявлено увеличение уровня экспрессии генов ERα, ERβ, mPR, PGRmC1, в постменопаузе – повышение экспрессии генов PR-А по сравнению с таковыми показателями у пациенток с ЖФПЭ. У больных с АПЭ в пременопаузе в ткани полипов обнаружены признаки дедифференцировки: снижение экспрессии генов mER и ERα по сравнению с ЖПЭ; в постменопаузе – повышение экспрессии генов PR-А и ERβ по сравнению с тканью ЖФПЭ.
Заключение. Стероидно-рецепторный транскриптом ткани ЖФПЭ, ЖПЭ и АПЭ отличается друг от друга и зависит от периода жизни женщины. В связи с чем считаем перспективным использование данных экспрессии рецепторов стероидных гормонов для разработки индивидуальных схем противорецидивной терапии.
Полипы эндометрия (ПЭ) в структуре внутриматочной патологии у пациенток периода постменопаузы составляют от 39,2 до 69,3% [1, 2], отличаются высокой частотой рецидивов (25,9–78%) [3], степень их малигнизации составляет 0,18–7,1% [4–7]. В связи с вышесказанным значимыми являются своевременная диагностика ПЭ, определение их морфологических типов и назначение адекватной терапии, эффективность которой, в большой мере, зависит от знания молекулярных механизмов развития каждого из морфологических вариантов.
В 90-х годах XX в. в МОЛГМИ им. Н.И. Пиро-гова коллективом кафедр акушерства и гинекологии педиатрического факультета (Г.М. Савельева и соавт., 1987) и молекулярной фармакологии и радиобиологии медико-биологического факультета (П.В. Сергеев и соавт., 1994) впервые в нашей стране на основании результатов радио-лигандного анализа была показана зависимость концентрации рецепторов стероидных гормонов от гистологического типа ПЭ. Эффективность терапии ПЭ гестагенами, по данным авторов, определялась наличием и концентрацией рецепторов эстрогенов (РЭ) и прогестерона (РП). Авторами показано, что при наличии фиброзного компонента в полипе концентрация РЭ и РП была ниже в 1,5 раза по сравнению с тканью железистых полипов [8, 9]. В 30% наблюдений в ткани фиброзных полипов РЭ и РП не выявлены, что и объяснило неэффективность у них гормональной терапии. Позже Е.Б. Рудакова (2001), К.К. Мгдесян (2002) в своих исследованиях подтвердили эти результаты [10, 11].
Большой интерес вызывают результаты исследований Е.А. Коган и соавт. (2014), которые, используя иммунно-гистохимический метод, определяли плотность РЭ и РП в эпителии, строме аденоматозных и железисто-фиброзных полипов, а также в окружающем их атрофичном эндометрии у пациенток периода постменопаузы. Контрольную группу составили пациентки постменопаузального периода без патологии эндометрия, оперированные по поводу пролапса гениталий. Авторы выявили более высокую концентрацию РЭ и РП в эпителии аденоматозных полипов по сравнению с эпителием и стромой железисто-фиброзных полипов эндометрия. По данным исследователей, аденоматозные и железисто-фиброзные полипы эндометрия отличаются уровнем рецепторов к половым гормонам в их стромальном и эпителиальном компонентах. Одновременно обнаружена существенная разница между эндометрием, окружающим каждый из данных гистотипов полипов, который, в свою очередь, отличается более высоким уровнем РЭ и РП по сравнению с эндометрием пациенток в постменопаузе без патологии эндометрия, что, по мнению авторов, важно при выборе лечебной тактики и объема деструкции эндометрия у больных с ПЭ. Исследователи отмечают, что только определение концентрации РЭ и РП иммуно-гистохимическим методом в тканях недостаточно для объяснения патогенеза полипов эндометрия [12].
Заслуживает внимания десятилетнее исследование A. Antunes и соавт. (2014), в котором ученые с использованием иммуно-гистохимического метода определяли плотность РЭ и РП в строме доброкачественных, аденоматозных и малигнизированных полипов эндометрия у больных в постменопаузе. Исследователи определили существенно увеличение экспрессии РЭ в строме доброкачественных ПЭ по сравнению со стромой аденоматозных и малигнизированных ПЭ, при этом значимой разницы плотности РП не выявили. Авторы отметили, что малигнизация ПЭ была ассоциирована с пониженным уровнем РЭ и не зависела от концентрации РП. Кроме того, ученые выявили существенный риск малигнизации ПЭ при отсутствии экспрессии РЭ и РП в стромальном компоненте полипа (p<0,01) [7].
В перечисленных выше работах использованные радиолигандный или иммуногистохимический методы исследования позволяют определить лишь суммарную рецепцию эстрадиола или прогестерона без дифференцировки на подтипы рецепторов, что не дает возможности оценить значимость отдельных видов рецепторов в общем связывании стероидов в клетке. Доказано, что итоговое действие стероидного гормона зависит не только от их представленности, но и от количественного соотношения подтипов рецепторов в ткани. Эстрогеновый рецептор типа бета (ERβ) опосредует антипролиферативное действие эстрогенов в клетке, сдержив...
