Патогенез вирус-индуцированного воспаления: от теории к разработке и внедрению новой парадигмы лекарственных средств

Аннотация. Заболеваемость острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ) неуклонно растет, часто сопровождаясь развитием осложнений и увеличением числа госпитализаций. Вирус-индуцированное воспаление характеризуется инфицированием эндотелиальных клеток с развитием их патологической активации, а также повышенной продукцией цитокинов, что вызывает структурное поражение тканей и ускорение распространения вирусов. Для противодействия этому был разработан препарат ХС221GI с селективным антихемокиновым действием, который препятствует развитию гипервоспалительного иммунного ответа, снижает вирусную нагрузку и приводит к ускорению разрешения ОРВИ и улучшению прогноза. Назначение этого лекарственного средства не требует проведения молекулярной диагностики конкретного вируса вследствие схожести иммуноопосредованных путей воспаления при инфицировании различными возбудителями, а механизм действия не ограничивает его назначение совместно с традиционными противовирусными лекарствами, что позволяет рассматривать ХС221GI как препарат выбора у пациентов с ОРВИ.

ВВЕДЕНИЕ

Ежегодно в мире регистрируется около 1 млрд случаев заражения острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ) и гриппом и 3,2 млн связанных с ними госпитализаций [1, 2]. По данным Росстата, заболеваемость ОРВИ и гриппом неуклонно увеличивается: на 2022 г. она оценивалась в 42,3 и 88,7 тыс. человек соответственно, что оказалось более чем в 1,5 раза выше по сравнению с 2010 г. [3]. Самой многочисленной группой заболеваний за 2022 г. в России стали болезни органов дыхания, выявленные у 68,8 тыс. человек (для сравнения: заболеваемость патологиями органов кровообращения за 2022 г. составила 38,2 тыс. человек) [3]. С 1999 по 2015 г. во всем мире от осложнений гриппозной инфекции ежегодно умирало от 291 тыс. до 646 тыс. (в среднем 409 тыс.) пациентов всех возрастов [4].

Пандемия COVID-19 (COronaVIrus Disease 2019) также вносит весомый вклад в проблему высокой распространенности респираторных заболеваний: к настоящему моменту во всем мире зарегистрировано более 775 млн подтвержденных случаев новой коронавирусной инфекции и свыше 7 млн обусловленных ей смертей [5]. Несмотря на то что в настоящее время статус пандемии COVID- 19 не актуален, в России за 2022 г. эта инфекция была зарегистрирована у 12,5 тыс. человек [3]. Грипп, ОРВИ и COVID-19 имеют схожие пути передачи (воздушно-капельный, аэрозольный, самоинокуляция через загрязнение рук) [6] и места локализации инфекции (включая верхние и нижние дыхательные пути) [7], а главное, общие симптомы, к которым относятся лихорадка, одышка, боль в горле, ринорея, миалгия и др. [8].

Важно отметить, что ОРВИ любой этиологии может протекать с различными осложнениями, такими как специфические осложнения (менингоэнцефалит, пневмония, миокардит и др.), осложнения, вызванные вторичной микрофлорой, и обострение хронических заболеваний [9]. Последнее связано с тем, что патогенез ряда соматических заболеваний сопровождается хроническим воспалением, а вирус-индуцированное воспаление на фоне ОРВИ в таком случае предполагает более тяжелое течение заболевания и малопрогнозируемый исход [10–12].

Беременность также признана фактором риска неблагоприятного течения ОРВИ и гриппа, возможно, из-за повышенных кардиопульмональных потребностей или изменений в иммунной системе на фоне данного состояния, при этом указанный риск возрастает с каждым триместром и сохраняется и в послеродовом периоде [13]. Представляет интерес и тот факт, что ожирение (индекс массы тела > 35–40 кг/м2) тоже ассоциировано с чрезмерной репликацией вируса гриппа, повышением риска вторичных бактериальных инфекций и снижением эффективности вакцинации [14, 15]. Учитывая сказанное, в зоне риска ОРВИ и гриппа находится большая когорта лиц, а затраты на соответствующее лечение определяют значимое экономическое бремя для системы здравоохранения [16].

Быстрое воспроизводство в организме и распространение в популяции – две ключевые особенности стратегии жизни респираторных вирусов [17]. Специфичность строения вирусов и способность паразитировать на отдельных компонентах клеток человека обеспечивают значительную скорость их размножения, быстроту распространения ОРВИ в популяции, а поддерживает эту стратегию высокая скорость изменчивости вирусных структур [17].

Механизм вирус-индуцированного воспаления – ключ к пониманию патофизиологии ОРВИ [18]. Ярким, но не единственным примером в этом плане стал недавний мировой опыт борьбы с пандемией COVID-19, унесшей миллионы жизней из-за неконтролируемости воспалительного ответа [19]. Известно, что в ответ на распознавание вируса происходит активация эндотелия, опосредованная продукцией провоспалительных цитокинов и хемокинов. Это приводит к повышению проницаемости сосудистой стенки, миграции иммунных клеток в очаг воспаления и в итоге определяет развитие катаральных, интоксикационных симптомов и, что более важно, формирует условия для дальнейшей репликации вируса и генерализации воспаления [20, 21]. Исходя из этого, управление вирус-индуцированным воспалением позволит контролировать течение респираторной вирусной инфекции и ограничивать ее генерализацию.

ПАТОГЕНЕЗ ВИРУС-ИНДУЦИРОВАННОГО ВОСПАЛЕНИЯ: РОЛЬ ЭНДОТЕЛИЯ

Эндотелиальные клетки выстилают внутреннюю поверхность всех кровеносных и лимфатических сосудов. Этот единственный слой клеток создает полупроницаемый барьер между кровью или лимфой и окружающими их тканями [22]. У взрослого человека сосудистая сеть содержит примерно 6 × 1011 эндотелиальных клеток, покрывая площадь поверхности порядка 4000–7000 м2 [23]. Сосудистая сеть обеспечивает доступ для экстравазации жидкостей, растворенных веществ, макромолекул, гормонов и иммунных клеток. Все возможные входные ворота вирусной инфекции находятся в тесном контакте с эндотелиальными клетками [24]. Наглядный пример – нижние дыхательные пути, где для эффективного газообмена треб...

О.Д. Остроумова, А.В. Дубинина, С.С. Телкова, Н.Е. Гаврилова, И.И. Синицина, А.Г. Малявин