Патология плаценты при хромосомных аномалиях у плода

В обзоре представлены особенности структуры плаценты при наличии хромосомных аномалий (ХА) у плода: уменьшение ее объема, снижение васкуляризации, молярная структура, мезенхимальная дисплазия. Рассмотрены механизмы патогенеза плацентарной дисфункции и возможности ее ультразвуковой, допплерометрической и морфологической диагностики. В качестве дополнительных маркеров ХА и врожденных пороков развития плода описаны: снижение объема плаценты, определяемое методом трехмерного УЗИ, снижение пульсационного индекса (ПИ) сосудов пуповины, наличие аневризм пуповины, нарушений извитости пуповины. Однако накопленный объем наблюдений, отсутствие исследований высокой степени доказательности не позволяет точно определить диагностическую информативность данных изменений. Изучение хромосомных аномалий плаценты, на наш взгляд, необходимо для понимания механизмов формирования плацентарной дисфункции, в том числе за счет хромосомного дисбаланса.

Особенности структуры плаценты, а также плацентарная дисфункция были описаны у плодов с хромосомными аномалиями. Спектр структурных особенностей плаценты, характерных для прогрессирующей беременности плодом с хромосомными аномалиями, как возникшими на фоне родительских сбалансированных хромосомных перестроек, так и сформировавшихся de novo, довольно широк и представлен уменьшением ее объема, снижением васкуляризации, молярной структурой, мезенхимальной дисплазией [1, 2]. Это обусловлено разнообразием выявляемых на пренатальном этапе хромосомных нарушений, включающих полные и мозаичные формы всех совместимых с жизнью хромосомных аномалий.

Клиническая важность данной проблемы определяется высоким риском тяжелых акушерских осложнений, ассоциирующихся с мозаичными и полными формами хромосомных аномалий плаценты: фето-плацентарной недостаточности, внутриутробной задержки роста плода, антенатальной гибели плода, а также преэклампсии во II и III триместрах беременности [3–5].

Научный интерес к изучению фенотипических проявлений хромосомного дисбаланса в клетках плаценты объясняется тем, что в формирование плацентарной дисфункции при хромосомных аномалиях плаценты могут быть вовлечены многие фундаментальные явления, изучаемые современной генетикой человека.

Изменения, характерные для полных форм совместимых с жизнью трисомий, представлены увеличением веса плаценты при трисомии 21 и его снижением при трисомиях 13 и 18 [6, 7]. Сравнение 17 образцов плаценты с хромосомными аномалиями (девять случаев трисомии 21, четыре – трисомии 18, два – трисомии 13 и по одному – синдрома Шерешевского–Тернера и 48,XXY,+21), а также контрольной группы – плацент с нормальным хромосомным набором – показало достоверное снижение объема плаценты при наличии хромосомных аномалий [6, 8].

В плацентах с трисомиями 13, 18 или 21 были описаны участки гипотрофии, незрелости, отека, кист трофобласта и минерализации базальной пластинки трофобласта [6, 7, 9]. Также отмечали гипоплазию трофобласта, стромальный отек и кавитацию, уменьшение васкуляризации и рамификацию главных стволов ворсинчатого дерева. Исследование включало 25 случаев хромосомных аномалий плода (10 – трисомии 21, девять – трисомии 18, три – триплоидии, два – моносомии Х, один случай – трисомии 13), а также контрольную группу из 25 образцов плацент с нормальным кариотипом [6, 10].

Нарушения процессов миграции трофобласта и инвазии цитотрофобласта при трисомиях связывают с увеличением дозы гена вследствие наличия дополнительной хромосомы. Так, при трисомии 21 в клетках трофобласта была выявлена гиперэкспрессия гена меди/цинка супероксиддисмутазы (SOD-1), расположенного на 21-й хромосоме, а также нарушение сигнальной функции молекулы хорионического гонадотропина [11, 12]. В пользу гипотезы эффекта дозы гена свидетельствуют также результаты исследования экспрессии генов протеинкиназ в клетках плаценты у плодов с нормальным кариотипом и при наличии трисомий. Показано, что профиль экспрессии генов протеинкиназ в клетках плаценты отличался у плодов с нормальным кариотипом и у плодов с трисомиями. При трисомии 16 была выявлена дозозависимая гиперэкспрессия гена ERK1, расположенного на 16-й хромосоме [13].

Полагают, что регуляция дифференциальной экспрессии генов осуществляется путем эпигенетической модификации структуры хроматина: метилирова...

Андронова Н.В., Зарецкая Н.В., Ходжаева З.С., Щеголев А.И., Храмченко Н.В., Воеводин С.М.