Патология углеводного обмена при первичном гиперпаратиреозе: эпидемиологическая и клиническая характеристика

Аннотация. В связи с повышенной частотой факторов риска сердечно-сосудистой патологии у больных первичным гиперпаратиреозом (ПГПТ) изучение особенностей нарушений углеводного обмена в этой когорте пациентов позволит разработать оптимальные подходы к их своевременной диагностике и лечению. Цель – определить частоту и описать клиническое течение нарушений углеводного обмена у пациентов с ПГПТ. Материал и методы. Выполнено одноцентровое ретроспективное исследование на основании данных историй болезни 367 пациентов с ПГПТ с оценкой основных показателей минерального и углеводного обмена до проведения хирургического лечения заболевания. Определялись частота различных нарушений углеводного обмена, сравнительная характеристика показателей минерального обмена при их наличии и отсутствии, тяжесть течения сахарного диабета (СД) 2-го типа при ПГПТ. Также изучались потенциальные взаимосвязи параметров различных видов метаболизма. Результаты. Общая частота предиабетических нарушений углеводного обмена среди исследованных пациентов составила 4,9% (95% ДИ: 3–8). СД 2-го типа был ранее диагностирован у 45 пациентов (12%; 95% ДИ: 9–16), случаев впервые выявленного СД не было. У лиц с нарушениями углеводного обмена наблюдались статистически значимо больший ИМТ и более низкие значения остеокальцина: 27,2 [24,2; 30,4] против 32,7 [28,1; 39,4] кг/м2 и 48,1 [34; 76,3] против 33,1 [20,8; 51,8] нг/мл соответственно (для всех параметров р <0,001). Среди больных СД 36 человек (80%) получали сахароснижающую терапию, в том числе 14 человек – монотерапию метформином и 8 – двухкомпонентную терапию с метформином. На инсулинотерапии находились 5 пациентов. Диабетическая нефропатия диагностирована у 36,4% больных, 15,4% имели признаки диабетической ретинопатии, у 61,9% наблюдались симптомы диабетической дистальной нейропатии. Гликемия натощак и показатель HbA1c отрицательно коррелировали с показателями костного обмена, а также ожидаемо зависели от фильтрационной функции почек. Заключение. Среди пациентов с ПГПТ СД 2-го типа встречается чаще, чем в общей популяции. Вероятной причиной этого может быть инсулинорезистентность, в развитии которой не исключается роль метаболитов костного обмена, в первую очередь остеокальцина. В большинстве случаев метформин позволяет достигнуть компенсации СД при ПГПТ.

ВВЕДЕНИЕ

Первичный гиперпаратиреоз (ПГПТ) – одно из наиболее распространенных эндокринных заболеваний наряду с сахарным диабетом (СД), ожирением и патологией щитовидной железы. Оно обусловлено опухолевым поражением околощитовидных желез, характеризуется нарушением минерального обмена вследствие повреждения костей и почек с последующим вовлечением в патологический процесс других органов и систем организма [1]. Результаты зарубежных и отечественных исследований демонстрируют достаточно высокую частоту СД 2-го типа, ожирения, дислипидемии и других факторов сердечно-сосудистого риска у пациентов с ПГПТ [2–4].

Вопрос о том, являются ли метаболические нарушения сопутствующей патологией или осложнениями ПГПТ, остается открытым. С одной стороны, опухоли околощитовидных желез чаще выявляются у постменопаузальных женщин и мужчин старше 50 лет, когда формируются возраст-ассоциированные обменные нарушения. С другой стороны, в экспериментальных работах получены данные о потенциальном влиянии гиперкальциемии и гиперпаратиреоза на развитие инсулинорезистентности и изменение секреции инсулина [5–9]. Изучение особенностей нарушений углеводного обмена при ПГПТ позволит разработать оптимальные подходы к диагностике и комплексному лечению пациентов с данной патологией околощитовидных желез.

Цель исследования – определить частоту и описать клиническое течение нарушений углеводного обмена у пациентов с ПГПТ.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Проведено одноцентровое ретроспективное исследование пациентов с ПГПТ.

Критерии включения в исследование: возраст старше 18 лет, подтвержденный диагноз ПГПТ.

Критерии исключения: отсутствие ремиссии ПГПТ или рецидив после паратиреоидэктомии в анамнезе, беременность, лактация.

Способ формирования выборки – сплошной.

Диагноз ПГПТ и форма заболевания устанавливались в соответствии с российскими клиническими рекомендациями 2020 г. [10]. Соответствие участников критериям исключения определялось на основании анамнеза и результатов ранее проведенного обследования.

На автоматическом анализаторе ARCHITECH с8000 (Abbott, CША) у исследуемых пациентов определялись следующие биохимические показатели сыворотки крови: кальций общий (референсный интервал (РИ) 2,15–2,55 ммоль/л), альбумин (РИ 34–48 г/л для женщин, 35–50 г/л для мужчин), фосфор (РИ 0,74–1,52 ммоль/л), креатинин (РИ 50–98 мкмоль/л для женщин, 63–110 мкмоль/л для мужчин), глюкоза (РИ натощак 3,1–6,1 ммоль/л). Уровни интактного ПТГ крови (РИ 15–65 пг/ мл), маркеров костного обмена остеокальцина (РИ 15–46 нг/мл) и С-концевого телопептида коллагена 1-го типа (РИ 0,3–1,1 нг/ мл для женщин, 0,1–0,85 нг/мл для мужчин) исследовались на анализаторе Cobas 6000 (Roche, Германия), 25-гидроксивитамин D – на анализаторе Liaison XL (DiaSorin, Италия) методом иммуноферментного анализа. Измерение оптической плотности проводилось на счетчике 1420 Multilabel Counter VICTOR2 (Perkin Elmer). Гликированный гемоглобин (HbA1с, РИ 4−6%) определялся методом высокоэффективной жидкостной хроматографии на анализаторе D10 (BioRad, США).

Альбумин-скорректированный кальций крови (ммоль/л) рассчитывался по формуле: уровень общего кальция сыворотки (ммоль/л) + 0,02 × (40 − уровень альбумина, г/л). Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) измерялась по формуле CKD-EPI 2009. Пероральный глюкозотолерантный тест выполнялся согласно клиническим рекомендациям по диагностике СД: определение уровня глюкозы сыворотки натощак и через 120 мин после перорального приема 82,5 г моногидрата глюкозы, растворенного в 250 мл воды [11].

Индекс массы тела (ИМТ, кг/м2) определялся по формуле масса тела натощак (кг)/ рост2 (м2) с дальнейшей стратификацией в соответствии с предложенной Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) классификацией.

Статистический анализ данных выполнялся с помощью пакета прикладных программ STATISTICA v. 13.3 (TIBCO Software Inc., США). Количественные переменные представлены медианами и первым и третьим квартилями в формате Ме [Q1; Q3], отдельные показатели – минимальным и максимальными значениями в виде min; max. Качественные показатели приведены в виде аб...

Е.Е. Бибик, Е.А. Добрева, А.К. Еремкина, Н.Г. Мокрышева