Патоморфологические особенности последов у пациенток с различными клиническими фенотипами спонтанных преждевременных родов

Цель. Изучить особенности морфологии последов у пациенток со спонтанными преждевременными родами в зависимости от клинического фенотипа развития родовой деятельности.
Материалы и методы. Проведено микроскопическое и иммуногистохимическое исследование последов у 93 пациенток со спонтанными преждевременными родами. Оценена экспрессия антител к коллагену I типа, а также антител к продуктам метаболизма коллагена: карбокситерминальному телопептиду коллагена I типа и пропептиду проколлагена I типа. Сравнение проведено в группе пациенток с преждевременным разрывом плодных оболочек (ПРПО) (n=71) и пациенток со спонтанным началом преждевременных родов при целом плодном пузыре (n=22).
Результаты. В последах пациенток с ПРПО по сравнению с пациентками со спонтанным началом родов преобладали признаки восходящего инфицирования – у 55/71 (77,5%) и 11/22 (50%) пациенток соответственно (p=0,02). Медиана длительности латентного периода у пациенток с фуникулитом составила 350,0±51,1 ч (95% ДИ 309,8–540,9). По данным иммуногистохимии в плодных оболочках пациенток с ПРПО выявлено значимое снижение маркера образования коллагена.
Заключение. Преобладание признаков восходящей инфекции в последах при ПРПО является следствием длительного безводного периода. Длительность безводного периода более 14 суток нерациональна в связи с высоким риском инфицирования плода. В патогенезе ПРПО является значимым нарушение процессов синтеза коллагена.

Преждевременные роды (ПР) как модель несостоявшегося взаимодействия в системе мать–плацента–плод, несомненно, имеют в основе своего патогенеза структурные и функциональные изменения на тканевом и молекулярном уровнях. Несмотря на достаточно большое внимание к проблеме ПР, морфологический аспект недонашивания изучен крайне мало. Научные поиски осложняются неоднозначностью клинических фенотипов ПР, среди которых выделяют преждевременный разрыв плодных оболочек (ПРПО) и спонтанное начало родов при целом плодном пузыре.

Ранее проведенные исследования указывают на значимую роль инфекции в патогенезе ПР, что подтверждается результатами патоморфологического исследования последов и клиническими исходами у недоношенных новорожденных [1, 2]. Тем не менее плацента у пациенток, родивших преждевременно, не всегда имеет признаки инфицирования, что объясняет необходимость поиска других причин ПР [3]. Работы, посвященные качественным изменениям структуры плодных мембран, крайне ограничены и представлены на пациентках с доношенной беременностью [4, 5]. Дальнейший поиск патоморфологических основ недонашивания крайне важен с позиции профилактики ПР. Исследования в данном направлении следует проводить с учетом клинических вариантов начала родовой деятельности.

Цель исследования – изучить особенности морфофункционального состояния последа, включая показатели метаболизма коллагена в плодных оболочках, при различных клинических фенотипах спонтанных ПР (спонтанное начало родовой деятельности и ПРПО).

Материалы и методы

В проспективное исследование, проведенное в КГБУЗ «Алтайский краевой клинический перинатальный центр» в период с 2018 по 2020 гг., включены 93 пациентки со спонтанными ПР в сроке 28–33,6 недели. В зависимости от клинического варианта начала родов в когорте исследуемых сформировано две группы: I группа – 71 пациентка с ПРПО и отсроченным началом родовой деятельности; II группа – 22 женщины со спонтанным началом ПР при целом плодном пузыре. Критериями исключения из исследования явились пациентки с многоплодной беременностью, наличием пороков развития плода, некомпенсированными соматическими заболеваниями и тяжелыми акушерскими осложнениями. Обязательным условием для включения в исследование явилась своевременная постановка беременной на учет для полноты сведений о течении беременности. У всех родильниц проведено макро- и микроскопическое исследование последа, а также определение метаболизма коллагена в плодных оболочках методом иммуногистохимии (ИГХ). Коллагеновая сеть плодных мембран представлена в основном коллагеном I и III типов. Для коллагена III типа маркеров синтеза и деградации не существует. В связи с чем в качестве маркера синтеза коллагена использовали пропептид проколлагена I типа (PICP), а маркера деградации – карбокситерминальный телопептид коллагена I типа (СITP). Накоплен достаточно большой опыт использования этих молекул в диагностике заболеваний соединительной ткани [6]. Для патоморфологического исследования брали 6 кусочков: пуповину в плодной и материнской части, плодные оболочки плаценты – края разрыва в виде ленты, скрученные в виде роллов, второй ролл, вырезанный у края плацентарного диска, фрагмент децидуальной пластины с ворсинами и фрагмент хориальной пластины с ворсинами. После стандартной гистологической проводки в автоматическом режиме на аппарате Thermo Scientific Excelsior AS (США) на полуавтоматическом микротоме получали срезы толщиной 5–7 мкн. Полученные срезы для обзорной окраски окрашивали по стандартной методике гематоксилин-эозином. Для иммуногистохимического (ИГХ) исследования пероксидазным методом срезы одновременно депарафинировались с демаскировкой антигена в установке для ИГХ-окрашивания препаратов Autostainer (Thermo Fisher Scientific Inc. (США)) с последующей обработкой первичными антителами. Использовались кроличьи поликлональные антитела к коллагену I типа и мышиные поликлональные антитела к PICP и CITP фирмы CLOUD-CLONE CORP (USA). Для визуализации использовали системы детекции UltraVision Quanto Detection System HRP DAB. Методом обзорной микроскопии проводилась оценк...

Ремнева О.В., Колядо О.В., Песоцкая А.В., Стародубцев Е.Г., Гуменюк И.С.