Пентоксифиллин при алкогольных и неалкогольных поражениях печени

Поиск новых эффективных методов алкогольной и неалкогольной жировой болезни печени до настоящего времени остается одной из наиболее актуальных медицинских проблем. Эти заболевания характеризуются высокой распространенностью во всем мире и имеют неблагоприятный прогноз. Методы же их лечения, к сожалению, весьма ограниченны. В этой ситуации в качестве средств для лечения алкогольной и неалкогольной патологии печени все большее внимание привлекают препараты, обладающие антицитокинной активностью. В обзоре представлены данные о возможной роли цитокинов (фактор некроза опухоли, интерлейкины, интерферон) в патогенезе заболеваний печени. С этой точки зрения большой интерес вызывают данные о возможности применения при хронических заболеваниях печени пентоксифиллина, обладающего антицитокинным действием. Приводятся первые обнадеживающие результаты исследований по использованию пентоксифиллина при тяжелом алкогольном гепатите и неалкогольном стеатогепатите.

Эпидемиология алкогольной и неалкогольной жировой болезни печени

Алкогольная болезнь печени (АБП) продолжает оставаться одной из важнейших причин заболеваемости и смертности населения во всем мире. Например, в США ею страдают более 2 млн человек (примерно 1 % населения) [1]. Наиболее тяжелыми проявлениями АБП печени являются острый гепатит и цирроз. Точная распространенность алкогольного гепатита, особенно его легких форм, неизвестна, поскольку заболевание может протекать бессимптомно. Исходы алкогольного гепатита зависят от его тяжести. Легкие формы заболевания, как правило, саморазрешаются при отказе от приема алкоголя. При тяжелом гепатите 30–дневная смертность достигает более 50 %, смертность в течение года после госпитализации – около 40 % [1]. Ежегодно количество летальных исходов от АБП превышает число погибших в автомобильных катастрофах [2].

В настоящее время широко распространена и неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), являющаяся печеночным проявлением метаболического синдрома [3]. Ее распространенность в странах Европы составляет 10–24 % в общей популяции населения, 74–90 % – среди тучных людей [4, 5]. В Северной Америке НАЖБП наряду с гепатитом С вышла на лидирующие позиции среди основных причин развития хронических поражений печени [6]. У 27 % пациентов с НАЖБП в течение 9 лет развивается фиброз, у 19 % – цирроз [3].

Имеющиеся на сегодняшний день методы лечения как алкогольных, так и неалкогольных поражений печени крайне ограниченны, поэтому поиск новых эффективных средств для лечения этой патологии остается одной из наиболее актуальных задач современной медицины.

Современные подходы к лечению алкогольной и неалкогольной жировой болезни печени

Основной принцип лечения АБП – отказ от приема алкоголя, что на ранних стадиях заболевания (стеатоз или легкий гепатит) может привести к обратному развитию и полному саморазрешению патологического процесса в период от 6 месяцев до нескольких лет. К сожалению, у многих пациентов эту задачу решить не удается. При продолжающемся потреблении алкоголя заболевание персистирует и прогрессирует до цирроза печени, причем на поздних стадиях прогрессирование может наблюдаться даже при воздержании от приема алкоголя. В последнем случае наиболее эффективным методом лечения считается пересадка печени. Ее проводят пациентам, у которых функция печени не восстанавливается, несмотря на стойкую абстиненцию в течение 6 месяцев. Литературные данные свидетельствуют, что после трансплантации печени к употреблению алкоголя возвращаются от 10 до 80 % больных [7]. Более того, положительное влияние пересадки печени на выживаемость больных тяжелым гепатитом остается недоказанным. С учетом этих фактов некоторые исследователи считают ее рутинное применение нецелесообразным и даже неэтичным [8, 9].

В качестве препаратов выбора при алкогольном гепатите рассматривают кортикостероиды, однако их польза была продемонстрирована в клинических исследованиях лишь у больных с тяжелыми формами заболевания, сопровождающимися энцефалопатией, гипербилирубинемией и/или коагулопатией. Противоречивыми оказались и результаты двух мета–анализов, посвященных оценке эффективности кортикостероидов у этих больных. В одном из них, включавшем 12 клинических исследований, не удалось выявить статистически значимого влияния глюкокортикоидов на смертность пациентов с алкогольным гепатитом [10]. В другом мета–анализе, включавшем индивидуальные данные 113 больных, получавших кортикостероиды, и 102 – плацебо, показано снижение под влиянием кортикостероидов ранней смертности (в первые 28 дней) при тяжелом гепатите [11]. Кортикостероиды подавляют воспаление и имуннообусловленную деструкцию печени, однако их выраженный антианаболический эффект препятствует регенерации и может замедлять процесс заживления. Кроме того, они способствуют повышению количества осложнений и увеличению смертности от желудочно–кишечных кровотечений, панкреатита или сепсиса.

Эффективность других фармакологических препаратов при алкогольных поражениях печени не доказана, и на сегодняшний день они могут рассматриваться только в качестве средств экспериментальной терапии алкогольного гепатита [1].

Не менее проблематично и ле...

!-->

Е.А. Ушкалова