Акушерство и Гинекология №6 / 2022
Перенос на стадии зиготы у пациенток с отсутствием развития эмбрионов в предыдущих программах экстракорпорального оплодотворения
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия
Цель: Оценить эффективность переноса эмбрионов в полость матки на стадии зиготы у пациенток с множественными безуспешными попытками ЭКО/ИКСИ в анамнезе и отсутствием дробления эмбрионов при их культивировании in vitro.
Материалы и методы: В исследование были включены 37 пациенток, средний возраст которых составил 38,3 (3,3) года, с продолжительностью бесплодия 6,1 (2,3) года. Основной нозологической формой бесплодия явилось идиопатическое. Во всех попытках, вне зависимости от выбранного протокола стимуляции яичников и вида используемых гонадотропинов, имели место отсутствие эмбрионов, пригодных для переноса, и остановка их в развитии. У 37 пациенток исследуемой группы перенос эмбрионов в полость матки был проведен на 1-е сутки после трансвагинальной пункции яичников, сразу же при констатации оплодотворения.
Результаты: Среднее количество попыток ЭКО/ИКСИ в анамнезе у пациенток, включенных в исследование, составило 4,2 (1,6). Данные проведенного ретроспективного анализа подтвердили факт нарушения параметров раннего эмбриогенеза у всех пациенток исследуемой группы. Частота наступления беременности в возрастной группе до 40 лет составила 45,0% (9/20), в группе же пациенток позднего репродуктивного возраста – лишь 5,8% (1/17).
Заключение: Предполагается, что культивирование эмбриона in vitro может явиться одной из причин нарушений развития эмбриона и «ареста» раннего эмбриогенеза. В этой связи стратегия переноса эмбрионов в полость матки на стадии зиготы может способствовать более физиологическому преимплантационному развитию и, как следствие, наступлению беременности в сложных клинических ситуациях, характеризующихся остановкой эмбрионов в развитии. Этот метод может быть эффективным у пациенток молодого возраста, имеющих в основном эуплоидные ооциты.
В последние десятилетия наблюдается непрерывный прогресс в развитии репродуктивной медицины, ведущий к совершенствованию вспомогательных репродуктивных технологий. Несмотря на это, по данным мировой статистики, частота наступления беременности достигла своего плато и не меняется кардинально на протяжении последнего десятилетия [1, 2]. В этой связи в настоящее время интерес специалистов сосредоточен на поиске причин повторных неудач программ экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и отсутствия имплантации при переносе эмбрионов хорошего качества [3]. Другим не менее важным и крайне интересным аспектом является феномен так называемого «ареста» раннего эмбриогенеза, подразумевающий остановку развития эмбриона на ранних этапах или же недостаточное получение бластоцист хорошего качества. Доказано, что именно частота формирования бластоцисты, которая должна составлять не менее 60%, является ключевым показателем эффективности программ ЭКО [4].
Известно, что около 40% эмбрионов останавливаются в своем развитии на различных стадиях в течение всего преимплантационного периода [5]. Эмбрион, остановившейся в развитии, характеризуется отсутствием признаков митотического клеточного деления как минимум в течение 24 часов, а также явлениями дегенерации и лизирования.
В зависимости от стадии развития, на которой отмечается остановка эмбриона, наблюдаются: отсутствие дробления после стадии зиготы, остановка дробления на 2–3-й день, когда предполагается, что эмбрион находится между стадией 2–8 клеток, неспособность уплотняться до морулы или сформировать бластоцисту [6]. Исследователями были предложены различные теории, пытающиеся объяснить механизмы нарушения развития преимплантационного эмбриона [7–9]. Одна из наиболее известных рассматривает «арест» как защитный механизм для предотвращения дальнейшего развития эмбрионов низкого качества [7, 8]. Другая гипотеза предполагает, что, помимо остановки развития, отражающей предопределенный внутренний сценарий процессов естественного отбора, когда некачественные эмбрионы «отсекаются», необходимо учитывать определенную роль культивирования эмбриона in vitro в условиях, отличающихся от естественных [9].
Основываясь на гипотезе о том, что возможной причиной нарушения развития эмбриона могут быть условия культивирования, которые, несомненно, отличаются от естественных, в настоящей работе была предпринята попытка устранить этап развития эмбриона вне организма и перенести в полость матки эмбрион на стадии зиготы, то есть сразу же после констатации оплодотворения. Указанное решение было принято эмпирически для тех пациенток, у которых при многочисленных (3 и более) попытках ЭКО имела место одна и та же ситуация, а именно остановка развития эмбрионов на 3-и сутки культивирования. В этих случаях, как правило, врач может предложить прибегнуть к использованию ооцитов донора, что является тяжелым решением для пациентов молодого возраста. В данной статье описывается опыт применения методики переноса зигот у 37 пациенток, имеющих «арест» эмбрионов в предыдущих попытках ЭКО.
Цель исследования: оценить эффективность переноса эмбриона в полость матки на стадии зиготы у пациенток с нарушением развития эмбрионов при неоднократных попытках ЭКО.
Материалы и методы
В проспективное исследование включены 37 пар, проходивших лечение методами ЭКО/ИКСИ в ФГБУ «НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова» МЗ РФ с января по декабрь 2021 г.
Все пациентки, включенные в исследование, имели не менее 3 безуспешных попыток ЭКО/ИКСИ в анамнезе, характеризующихся «остановкой» эмбрионов в развитии на стадии дробления на 2–3-и сутки культивирования.
Критериями включения в исследования были: нормальный кариотип партнеров/супругов, получение не менее 5 ооцит-кумулюсных комплексов (ОКК) после проведения трансвагинальной пункции фолликулов, отсутствие тяжелой патозооспермии у партнера и высокого процента фрагментации ДНК сперматозоидов, не менее 3 безуспешных программ ЭКО в анамнезе.
Учитывая негативные исходы предыдущих попыток, пациенткам был предложен метод переноса эмбрионов в полость матки на стадии зиготы. У всех пар было получено информированное добровольное согласие на участие в исследовании. Пациенткам проводили контролируемую овариальную стимуляцию по стандартному протоколу с антагонистом гонадотропин-рилизинг-гормона. В качестве индукторов роста фолликулов использовали как фоллитропин альфа, так и человеческий менопаузальный гонадотропин. Начальную дозу гонадот...
