Пероральная химиотерапия винорелбином при распространенном раке молочной железы: ее роль в клинической практике

Обоснование. В статье рассмотрены варианты ведения пациенток с метастатическим раком молочной железы в зависимости от характеристик опухоли, состояния пациентки, наличия сопутствующей патологии. Рассмотрены преимущества и особенности пероральной химиотерапии. Описание клинического случая. Описан клинический случай применения перорального винорелбина пациентками с раком левой молочной железы в реальной клинической практике. После пяти курсов неоадъювантной полихимиотерапии, дистанционной лучевой терапии на молочную железу, мастэктомии слева, адъювантной гормонотерапии тамоксифеном в послеоперационном периоде констатировано прогрессирование заболевания. Проведено лечение пероральным винорелбином. После достижения ремиссии пациентка переведена на поддерживающую терапию фулвестрантом. Заключение. В рамках вариантов лечения интерес вызывает использование препаратов пероральной химиотерапии, таких как капецитабин и пероральный винорелбин. Последние позволяют обеспечивать контроль болезни, обладают хорошей переносимостью и уменьшают время и затраты, связанные с лечением.

Для цитирования: Сакаева Д.Д., Насретдинов А.Ф. Пероральная химиотерапия винорелбином при распространенном раке молочной железы: ее роль в клинической практике. Фарматека. 2019;26(7):96–101. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2019.7.96-101 

Введение

Несмотря на существенные успехи в лечении рака молочной железы (РМЖ), заболевание неизлечимо и целями терапии являются продление жизни, когда это возможно, но самое главное – уменьшение симптоматики и улучшение качества жизни [1, 3]. На выбор лечения пациенток с метастастатическим РМЖ (мРМЖ) влияет множество параметров, включая характеристики опухоли, стадию заболевания, варианты предыдущей терапии, возраст, общее состояние, наличие сопутствующих заболеваний, пожелания пациенток и доступность лекарственных препаратов [1, 2]

Роль пероральной химиотерапии в лечении мРМЖ была изучена на двух дискуссионных форумах, проведенных в Сан-Антонио в декабре 2014 и 2015 гг.

Эксперты обсуждали варианты химиотерапии для мРМЖ и потенциальную роль пероральных цитотоксических препаратов в обеспечении эффективной паллиативной помощи.

ABC3 рекомендует выбор лечения, основываясь на таких факторах, как особенности опухоли (статус гормональных рецепторов и экспрессия HER2), общие характеристики (возраст, сопутствующие заболевания, менопаузальный статус) и предпочтения пациентки [1, 2].

Оптимальный выбор, последовательность и продолжительность терапии для пациенток с распространенным РМЖ продолжают обсуждаться. Для трижды негативного РМЖ химиотерапия является основным вариантом лечения [1, 2]. Многочисленные химиотерапевтические препараты продемонстрировали эффективность для пациенток с HER2-отрицательным мРМЖ, включая пероральные цитостатики [3]. Для больных HER2-положительным раком HER2-блокада служит основой лечения. Комбинированное лечение HER2-ориентированными препаратами используется в комбинации с внутривенной/пероральной химиотерапией или эндокринной терапией [1, 2, 4].

Для пациенток с эндокринно-чувствительным, HER2-негативным раком предпочтительна эндокринотерапия как самостоятельно, так и в комбинации с такими препаратами, как эверолимус [1, 2] и палбоциклиб [5]. Тем не менее резистентность к эндокринотерапии остается серьезной проблемой и почти все пациенты получают химиотерапию во время лечения [1, 2]. Химиотерапия должна назначаться при развитии резистентности к эндокринотерапии, при жизнеугрожающих состояний и/или ярко выраженных симптомах заболевания.

Хотя лечение мРМЖ имеет в первую очередь паллиативный характер, стратегия оптимизации терапии и продление жизни остаются важными факторами [1, 3]. мРМЖ довольно чувствителен к цитостатикам, но ответ на лечение зависит от факторов лечения, особенностей пациентки и течения заболевания. Не смотря на то, что продолжительность лечения и ответ часто уменьшаются по мере увеличения числа линий терапии, многие пациентки хорошо реагируют даже на несколько линий химиотерапии [6, 7].

Чрезвычайно важен вопрос об оптимальной последовательности терапии, а также о продолжительности лечения. Мета-анализ и обзор данных рандомизированных клинических исследований продемонстрировали сравнительную эффективность, включая общую выживаемость, для последовательной и комбинированной химиотерапии [8, 9]. Последовательное назначение цитостатиков ведет к снижению количества нежелательных явлений, существенно влияюших на качество жизни пациентки. Комбинированная химиотерапия ассоциируется с более быстрым ответом, поэтому она показана пациенткам с быстро прогрессирующими или угрожающими жизни формами заболевания или симптомными метастазами. Оптимальная последовательность химиотерапии зависит от наличия в анамнезе адъювантной химиотерапии и ее варианта, интервала между линиями терапии и выбора пациентки [1, 3]. Многие пациентки получали в адъюванте антрациклины с таксанами или без них. Хотя пациентки с мРМЖ могут быть повторно пролечены альтернативным режимом на основе антрациклинов, если существует длительный интервал без болезни, предпочтительными считаются другие варианты лечения [1, 2]. Таксаны остаются важной терапевтической опцией первой линии для мРМЖ у пациентов, которые не получали лечения таксанами или у кого прогрессирование заболевания наступило более чем через 12 месяцев после завершения адъювантной терапии другим таксаном.

мРМЖ – неизлечимая болезнь и важно соблюсти баланс борьбы с болезнью и побочными эффектами, которые могут быть связаны с длительным воздействием цитостатиков и ограниченной выживаемостью [3]. Таким образом, важно обсудить все варианты лечения с больными MРМЖ и оценить соотношение риска и пользы, отражающее цели улучшения как продолжительности, так и качества жизни пациентки [1, 3]. Нужды пациентки, ее личные предпочтения и ожидания служат важным фактором при выборе и принятии решения. Сейчас для лечения мРМЖ доступны многочисленные пероральные препараты, в т.ч. цитостатики и таргетные препараты.

По сравнению со стандартной внутривенной химиотерапией пероральная химиотерапия обеспечивает пациенткам больше удобств и позволяет клиницистам легче адаптировать терапию при необходимости [10]. Кроме того, снижается количество времени для нахождения в клинике, что ведет к экономии затрат и времени персонала. Опросы показывают, что большинство ...

Д.Д. Сакаева, А.Ф. Насретдинов