Персонализированный подход к назначению мифепристона пациенткам с миомой матки

27.05.2015
1163

1 ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва; 2 ГБУЗ МО Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии, Россия; 3 Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова, кафедра женских болезней и репродуктивного здоровья, Москва, Россия

Цель исследования. Изучить экспрессию генов стероидных рецепторов (mER, PR-A, GR, AR) в мононуклеарах крови пациенток с миомой матки в зависимости от эффективности терапии мифепристоном.
Материал и методы. В исследование вошли 50 пациенток, размеры миомы менее 12 недель беременности (интерстициальная, интерстициально-субсерозная локализация узлов). Мифепристон (гинестрил, «Stada») 50 мг перорально ежедневно 3 месяца. Уровень экспрессии генов рецепторов в МНФК пациенток определяли методом RT-PCR.
Результаты. Повышенная экспрессия генов ядерных рецепторов глюкокортикоидов в 5 раз (р=0,02) у пациенток с отсутствием эффекта мифепристона на размеры миомы.
Заключение. Рецепторный профиль МНФК может служить косвенным прогностическим признаком эффективности и целесообразности применения мифепристона в терапии пациенток с миомой матки.

Актуальность проблемы лечения миомы матки обусловлена широкой ее распространенностью, значительным влиянием на качество жизни пациенток, увеличением частоты появления с возрастом и очевидным «омоложением» заболевания. Средний возраст выявления миомы матки составляет 32,8±0,47 года, а показания к хирургическому лечению (часто к радикальному) появляются примерно к 45 годам [1].

Изменение социальных условий существования женщины, которая планирует беременность в гораздо более позднем возрасте, требует заменить привычное «наблюдение» активными действиями, позволяющими затормозить заболевание.

В настоящее время обозначился новый тренд в органосохраняющих методах ведения женщин с миомой матки – в связи с доказанной ролью прогестерона в контроле пролиферации клеток миомы на ведущее место в фармакотерапии выходят селективные модуляторы прогестероновых рецепторов (СМПР). Доступными селективными модуляторами рецепторов прогестерона являются мифепристон, улипристал, азоприснил [2–4].

С помощью данной патогенетической терапии возможно не только уменьшать проявление основных симптомов заболевания, но и отсрочить оперативное лечение (при миоме матки, не превосходящей размеры 12-недельной беременности).

Из всего спектра медикаментозных средств, применяемых для лечения миомы матки, СМРП отличаются лучшим профилем безопасности и сравнимой или более высокой эффективностью [5]. Как и любая лекарственная терапия, применение СМРП при миоме не демонстрирует абсолютной эффективности, однако существуют теоретические предпосылки ее повышения. Резервом повышения эффективности применения СМРП в лечении миомы матки является персонализация их назначения, для чего требуется выявление маркера эффективности, который можно будет использовать в индивидуальном подборе терапии конкретной пациентке. Для этого необходим анализ данных динамического исследования ключевых молекулярно-фармакологических и биохимических параметров женщин с миомой в зависимости от успеха антигормонального лечения.

В качестве объекта исследования нами выбраны мононуклеарные клетки периферической крови (МНФК), которые в последнее время используются для мониторинга лечения гормонозависимых заболеваний репродуктивной системы женщины [6]. МНФК экспрессируют практически все рецепторы половых стероидных гормонов, что подтверждает эндокринный контроль функции иммунокомпетентных клеток [7]. Ранее нами показано, что в МНФК преобладает экспрессия следующих стероидных рецепторов: мембранный рецептор эстрадиола (mER), ядерный рецептор прогестерона типа А (PR-A), ядерные глюкокортикоидные (GR) и андрогеновые (AR) рецепторы [8].

Учитывая роль половых гормонов в патогенезе миомы матки и наличие/функциональное значение рецепторов стероидов в иммунокомпетентных клетках, нами в качестве молекулярно-фармакологических кандидатов выбраны параметры стероидно-рецепторного транскриптома клеток МНФ периферической крови пациенток с миомой матки до лечения мифепристоном.

Цель работы – изучить экспрессию генов рецепторов эстрадиола (mER), прогестерона (PR-A), глюкокортикоидов (GR), андрогенов (AR) в МНФК пациенток с миомой матки в зависимости от эффективности терапии мифепристоном.

Материал и методы исследования

В исследование были включены 50 пациенток в возр...

Список литературы

  1. Самойлова Т.Е. Медикаментозное лечение лейомиомы матки антигестагенами: возможности и перспективы. Охрана материнства и детства. 2012; 1-19: 102-9.
  2. Волков В.Г., Гусева Н.В., Горшкова И.А. Оптимизация консервативного лечения миомы матки антипрогестеронами и оценка влияния проводимой терапии на качество жизни женщин. Вестник новых медицинских технологий. 2011; 18(1): 92-3.
  3. Wilkens J., Chwalisz K., Han C., Walker J., Cameron I.T., Ingamells S. et al. Effects of the selective progesterone receptor modulator asoprisnil on uterine artery blood flow, ovarian activity, and clinical symptoms in patients with uterine leiomyomata scheduled for hysterectomy. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008; 93(12): 4664-71.
  4. Rabe T., Ahrendt H.J. Albring C., Bitzer J., Bouchard P., Cirkel U. et al. Ulipristal acetate for symptomatic uterine fibroids and myoma-related hypermenorrhea. J. Reproduktionsmed. Endokrinol. 2013; 10(1): 82-101.
  5. Карева Е.Н. Мифепристон и миома матки. Фарматека. 2010; 14: 18-30.
  6. Патент на изобретение № 2312354, РФ. Способ диагностики эстроген- и прогестеронзависимой патологии гениталий. Карева Е.Н., Гаспарян Н.Д., Горенкова О.С., Маняхина А.Е. Заявлено 7 июля 2006, опубл. 10 декабря 2007.
  7. Klein S.L., Roberts C.W. Sex hormones and immunity to infection. Berlin, Heidelberg: Springer-Verlag; 2010. 319 p.
  8. Карева Е.Н., Ганковская Л.В. Половые стероиды и иммунитет. Российский иммунологический журнал. 2012; 6(1): 3-13.
  9. Schmittgen T.D., Livak K.J. Analyzing real-time PCR data by the comparative C(T) method. Nat. Protoc. 2008; 3(6): 1101-8.
  10. Esteve J.L., Acosta R., Pérez Y., Rodriguez B., Seigler I., Sanchez C., Tomasi G. Mifepristone versus placebo to treat uterine myoma: a double-blind, randomized clinical trial. Int. J. Womens Health. 2013; 5: 361-9.
  11. Engman M., Granberg S., Williams A.R., Meng C.X., Lalitkumar P.G., Gemzell-Danielsson K. Mifepristone for treatment of uterine leiomyoma. A prospective randomized placebo controlled trial. Hum. Reprod. 2009; 24(8): 1870-9.
  12. Djebli N., Fabre D., Boulenc X., Fabre G., Sultan E., Hurbin F. Physiologically based pharmacokinetic modeling for sequential metabolism: effect of CYP2C19 genetic polymorphism on clopidogrel and clopidogrel active metabolite pharmacokinetics. Drug Metab. Dispos. 2015; 43(4): 510-22.

Об авторах / Для корреспонденции

Карева Елена Николаевна, д.м.н., профессор кафедры молекулярной фармакологии и радиобиологии им. академика П.В. Сергеева ГБОУ ВПО РНИМУ
им. Н.И. Пирогова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Островитянова д. 1. Телефон: 8 (499) 246-60-05. E-mail: elenakareva@mail.ru
Бехбудова Ламара Ханбалаловна, ассистент кафедры фармакологии педиатрического факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Островитянова д. 1. Телефон: 8 (499) 246-60-05. E-mail: Lamarabekh@gmail.com
Горенкова Ольга Сергеевна, к.м.н., врач гинеколог-эндокринолог, ГБУЗ МО Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии. Адрес: 101000, Россия, Москва, ул. Покровка, д. 22a. Телефон: 8 (495) 624-50-12. E-mail: olga-gore@mail.ru
Самойлова Татьяна Евгеньевна, д.м.н., профессор кафедры женских болезней и репродуктивного здоровья, Национальный медико-хирургический центр
им. Н.И. Пирогова. Адрес: 105203, Россия, Москва, ул. Нижняя Первомайская, д. 70. Телефон: 8 (495) 603-72-12. E-mail: tesamoylova@mail.ru

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь