Персонифицированная оценка риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых проявлений у пациентов молодого возраста с дисплазией соединительной ткани

Цель исследования: персонифицированная оценка риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых осложнений (ССО) недифференцированной дисплазии соединительной ткани (НССП) у пациентов молодого возраста. Представлены результаты 7-летнего наблюдения пациентов. В исследование были включены 549 пациентов с признаками дисплазии соединительной ткани (ДСТ) в возрасте от 18 до 45 лет, из них 330 (60,11%) мужчин. Средний возраст в группе наблюдения составил 23,51±8,67 года. Продемонстрировано, что среди НССП, развившихся в 28,42% случаев, наиболее частыми были расширение/аневризма грудной аорты (10,75%), церебральный сосудистый синдром (10,56%) и нарушения ритма сердца (9,11%). Выявлено, что наиболее значимыми факторами риска (ФР) развития патологии аорты (расширение/аневризма) были патология позвоночных артерий, общие ФР (артериальная гипертензия, прием алкоголя/наркотических средств, курение, тяжелый физический труд, занятие спортом), двустворчатый аортальный клапан; развития патологии церебральных сосудов — полностью разомкнутый виллизиев круг, патология позвоночных артерий, диспластикозависимая патология кожи и позвоночника, «Диагностический коэффициент ДСТ>23», хронические заболевания вен; развития клинически значимых нарушений ритма сердца — сочетанные клапанные проявления ДСТ, миксоматозная дегенерация клапанов сердца, патология аорты, мужской пол, метаболические изменения миокарда, «QTcD ≥50 мс», отклонение суточного индекса, преобладание симпатического тонуса и диастолическая дисфункция левого желудочка. Продемонстрирована возможность оценки суммарного риска развития НССП при анализе клинических характеристик (возраст пациента, признаки и выраженность ДСТ, «QTcD ≥50 мс») и некоторых неблагоприятных генетических полиморфизмов (гена β1-адренорецептора ADRB1 (Ser49Gly, rs1801252), гена транскрипционного фактора Sp4 (A80807T, rs1011168), генов матриксной металлопротеиназы 3-го типа (5A/6A) и 9 типа (8202 A/G)).

Известно, что проявления дисплазии соединительной ткани (ДСТ) вследствие всеобъемлющего распространения соединительной ткани полиорганны и включают, в частности, сердечно-сосудистые синдромы — клапанный синдром (пролапсы и/или миксоматозная дегенерация клапанов), сосудистый синдром (расширение и аневризмообразование артерий различного типа — аневризма аорты, расширение конуса легочной артерии, аневризмы церебральных артерий, патологическая извитость магистральных артерий головы и висцеральных артерий; варикозное расширение вен), аритмический синдром (нарушения функции синоатриального узла, экстрасистолия, пароксизмальные нарушения ритма сердца (НРС) и др. [1—5]. Указанные проявления могут нести непосредственную угрозу жизни и здоровью пациентов вследствие прогрессирующего течения и развития осложнений, таких как разрывы аневризм или спонтанная диссекция артериальных сосудов различной локализации (развитие артериальных кровотечений, субарахноидальных кровоизлияний), отрыв хорд левого желудочка, угрожающие жизни НРС, внезапная смерть [2, 6—8]. В известной отечественной и зарубежной литературе отсутствуют способы оценки суммарного риска развитиясердечно-сосудистых осложненеий (ССО) у пациентов с недифференцированным формами ДСТ. С целью персонифицированной оценки риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых проявлений (НССП) ДСТ у пациентов молодого возраста проведено проспективное 7-летнее исследование.

Материал и методы

В исследование были включены 549 пациентов, имеющих признаки ДСТ, в возрасте от 18 до 45 лет, из них 330 (60,11%) мужчин. Средний возраст в группе наблюдения составил 23,51±8,67 года.

Критерии включения: наличие признаков недифференцированной ДСТ; возраст 18—45 лет; подписанное информированное согласие. Критерии исключения: наличие заболеваний, лежащих в основе патологии аорты (атеросклероз, сифилитический аортит, болезнь Такаясу, гигантоклеточный артериит, микотическая аневризма, травма грудной клетки) и/или церебральных артерий (черепно-мозговая травма, атеросклероз); употребление наркотических средств, злоупотребление алкоголем на момент включения; наследственные синдромы ДСТ у пациента и/или родственников первой линии родства.

Диагноз ДСТ устанавливали по совокупности фенотипических признаков дисморфогенеза соединительной ткани [1, 9]. Динамическое наблюдение подразумевало выполнение комплексного обследования и проведение лечебно-профилактических мероприятий в соответствии с действующими рекомендациями [1, 3, 10—12]. Случаи наступления клинически значимых НССП ДСТ расценивались как конечная точка. После анализа общей группы пациентов были сформированы подгруппа 1 (n=156; пациенты с ДСТ и НССП) и подгруппа 2 (n=156; пациенты с ДСТ без НССП).

Было проведено молекулярно-генетическое обследование пациентов с ДСТ и группы контроля (n=180) с исследованием полиморфизмов следующих генов: ангиотензинпревращающего фермента ACE (I/D 287 п.н., rs4646994), β1-адренорецептора ADRB1 (Ser49Gly, rs1801252), транскрипционного фактора Sp4 (A80807T, rs1011168), матриксной металлопротеиназы (ММР) 3-го типа (5A/6A) и 9-го типа (8202 A/G).

Статистическую обработку полученных данных осуществляли с использованием пакета программ Statistica 10,0 (StatSoft). При распределении, отличном от нормального, данные представлены в виде Ме (медиана) и LQ—UQ (нижний и верхний квартили), при нормальном распределении — в виде М (среднее значение) ± S (среднеквадратичное отклонение). Рассчитывали относительный риск (ОР), отношение шансов (OШ) и характеристики теста — чувствительность (Se), специфичность (Sp); прогностическая ценность положительного и отрицательного результата теста (Pv+ и Pv– соответственно). Для выявления группы риска применяли оценку информативности и расчет прогностического коэффициента признака с построением суммарных прогностических таблиц с использованием метода Кульбака и неоднородной последовательной статистической процедуры распознавания. За минимальную информативность для включения признака в прогностическую таблицу принимали I (xj)=0,5. Величину пороговых сумм прогностических коэффициентов рассчитывали исходя из допустимого уровня α (ошибка первого рода) 0,05 (5%), β (ошибка второго рода) — 0,05 (5%): +13 (гипотеза/заболевание А) и –13 (гипотеза/заболевание В) и допустимого уровня α (ошибка первого рода) 0,01 (1%), β (ошибка второго рода) — 0,01 (1%): +20 (гипотеза/заболевание А) и –20 (гипотеза/заболевание В). Критическое значение уровня значимости (р) принималось равным 5%.

Результаты и обсуждение

В наблюдаемой группе пациентов исходно средний диагностический коэффициент ДСТ составил 28,84±10,76 (при 95% доверительном интервале — ДИ — от 27,94 до 29,74), преобладали пациенты с «выраженной» формой ДСТ (n=339 или 61,75% при 95% ДИ от 57,52 до 65,81). При оценке признаков ДСТ в соответствии с Национальными рекомендациями [9] оценка системной ...

Друк И.В., Нечаева Г.И., Осеева О.В., Поморгайло Е.Г., Максимов В.Н., Иванощук Д.Е., Гольтяпин В.В.