Кардиология №3 / 2015

Персонифицированная оценка риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых проявлений у пациентов молодого возраста с дисплазией соединительной ткани

27 марта 2015

ГБОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия» Минздрава РФ, 644043 Омск, ул. Ленина, 12; ФГБУ «Новосибирский научно-исследовательский институт патологии кровообращения им. акад. Е.Н. Мешалкина» Минздрава РФ; ФГБУ «Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины» СО РАМН, Новосибирск; ФГБУН «Институт цитологии и генетики» СО РАН, Новосибирск; ФГБУН «Институт математики им. С.Л. Соболева» СО РАН, Омск

Цель исследования: персонифицированная оценка риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых осложнений (ССО) недифференцированной дисплазии соединительной ткани (НССП) у пациентов молодого возраста. Представлены результаты 7-летнего наблюдения пациентов. В исследование были включены 549 пациентов с признаками дисплазии соединительной ткани (ДСТ) в возрасте от 18 до 45 лет, из них 330 (60,11%) мужчин. Средний возраст в группе наблюдения составил 23,51±8,67 года. Продемонстрировано, что среди НССП, развившихся в 28,42% случаев, наиболее частыми были расширение/аневризма грудной аорты (10,75%), церебральный сосудистый синдром (10,56%) и нарушения ритма сердца (9,11%). Выявлено, что наиболее значимыми факторами риска (ФР) развития патологии аорты (расширение/аневризма) были патология позвоночных артерий, общие ФР (артериальная гипертензия, прием алкоголя/наркотических средств, курение, тяжелый физический труд, занятие спортом), двустворчатый аортальный клапан; развития патологии церебральных сосудов — полностью разомкнутый виллизиев круг, патология позвоночных артерий, диспластикозависимая патология кожи и позвоночника, «Диагностический коэффициент ДСТ>23», хронические заболевания вен; развития клинически значимых нарушений ритма сердца — сочетанные клапанные проявления ДСТ, миксоматозная дегенерация клапанов сердца, патология аорты, мужской пол, метаболические изменения миокарда, «QTcD ≥50 мс», отклонение суточного индекса, преобладание симпатического тонуса и диастолическая дисфункция левого желудочка. Продемонстрирована возможность оценки суммарного риска развития НССП при анализе клинических характеристик (возраст пациента, признаки и выраженность ДСТ, «QTcD ≥50 мс») и некоторых неблагоприятных генетических полиморфизмов (гена β1-адренорецептора ADRB1 (Ser49Gly, rs1801252), гена транскрипционного фактора Sp4 (A80807T, rs1011168), генов матриксной металлопротеиназы 3-го типа (5A/6A) и 9 типа (8202 A/G)).

Известно, что проявления дисплазии соединительной ткани (ДСТ) вследствие всеобъемлющего распространения соединительной ткани полиорганны и включают, в частности, сердечно-сосудистые синдромы — клапанный синдром (пролапсы и/или миксоматозная дегенерация клапанов), сосудистый синдром (расширение и аневризмообразование артерий различного типа — аневризма аорты, расширение конуса легочной артерии, аневризмы церебральных артерий, патологическая извитость магистральных артерий головы и висцеральных артерий; варикозное расширение вен), аритмический синдром (нарушения функции синоатриального узла, экстрасистолия, пароксизмальные нарушения ритма сердца (НРС) и др. [1—5]. Указанные проявления могут нести непосредственную угрозу жизни и здоровью пациентов вследствие прогрессирующего течения и развития осложнений, таких как разрывы аневризм или спонтанная диссекция артериальных сосудов различной локализации (развитие артериальных кровотечений, субарахноидальных кровоизлияний), отрыв хорд левого желудочка, угрожающие жизни НРС, внезапная смерть [2, 6—8]. В известной отечественной и зарубежной литературе отсутствуют способы оценки суммарного риска развитиясердечно-сосудистых осложненеий (ССО) у пациентов с недифференцированным формами ДСТ. С целью персонифицированной оценки риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых проявлений (НССП) ДСТ у пациентов молодого возраста проведено проспективное 7-летнее исследование.

Материал и методы

В исследование были включены 549 пациентов, имеющих признаки ДСТ, в возрасте от 18 до 45 лет, из них 330 (60,11%) мужчин. Средний возраст в группе наблюдения составил 23,51±8,67 года.

Критерии включения: наличие признаков недифференцированной ДСТ; возраст 18—45 лет; подписанное информированное согласие. Критерии исключения: наличие заболеваний, лежащих в основе патологии аорты (атеросклероз, сифилитический аортит, болезнь Такаясу, гигантоклеточный артериит, микотическая аневризма, травма грудной клетки) и/или церебральных артерий (черепно-мозговая травма, атеросклероз); употребление наркотических средств, злоупотребление алкоголем на момент включения; наследственные синдромы ДСТ у пациента и/или родственников первой линии родства.

Диагноз ДСТ устанавливали по совокупности фенотипических признаков дисморфогенеза соединительной ткани [1, 9]. Динамическое наблюдение подразумевало выполнение комплексного обследования и проведение лечебно-профилактических мероприятий в соответствии с действующими рекомендациями [1, 3, 10—12]. Случаи наступления клинически значимых НССП ДСТ расценивались как конечная точка. После анализа общей группы пациентов были сформированы подгруппа 1 (n=156; пациенты с ДСТ и НССП) и подгруппа 2 (n=156; пациенты с ДСТ без НССП).

Было проведено молекулярно-генетическое обследование пациентов с ДСТ и группы контроля (n=180) с исследованием полиморфизмов следующих генов: ангиотензинпревращающего фермента ACE (I/D 287 п.н., rs4646994), β1-адренорецептора ADRB1 (Ser49Gly, rs1801252), транскрипционного фактора Sp4 (A80807T, rs1011168), матриксной металлопротеиназы (ММР) 3-го типа (5A/6A) и 9-го типа (8202 A/G).

Статистическую обработку полученных данных осуществляли с использованием пакета программ Statistica 10,0 (StatSoft). При распределении, отличном от нормального, данные представлены в виде Ме (медиана) и LQ—UQ (нижний и верхний квартили), при нормальном распределении — в виде М (среднее значение) ± S (среднеквадратичное отклонение). Рассчитывали относительный риск (ОР), отношение шансов (OШ) и характеристики теста — чувствительность (Se), специфичность (Sp); прогностическая ценность положительного и отрицательного результата теста (Pv+ и Pv– соответственно). Для выявления группы риска применяли оценку информативности и расчет прогностического коэффициента признака с построением суммарных прогностических таблиц с использованием метода Кульбака и неоднородной последовательной статистической процедуры распознавания. За минимальную информативность для включения признака в прогностическую таблицу принимали I (xj)=0,5. Величину пороговых сумм прогностических коэффициентов рассчитывали исходя из допустимого уровня α (ошибка первого рода) 0,05 (5%), β (ошибка второго рода) — 0,05 (5%): +13 (гипотеза/заболевание А) и –13 (гипотеза/заболевание В) и допустимого уровня α (ошибка первого рода) 0,01 (1%), β (ошибка второго рода) — 0,01 (1%): +20 (гипотеза/заболевание А) и –20 (гипотеза/заболевание В). Критическое значение уровня значимости (р) принималось равным 5%.

Результаты и обсуждение

В наблюдаемой группе пациентов исходно средний диагностический коэффициент ДСТ составил 28,84±10,76 (при 95% доверительном интервале — ДИ — от 27,94 до 29,74), преобладали пациенты с «выраженной» формой ДСТ (n=339 или 61,75% при 95% ДИ от 57,52 до 65,81). При оценке признаков ДСТ в соответствии с Национальными рекомендациями [9] оценка системной ...

Друк И.В., Нечаева Г.И., Осеева О.В., Поморгайло Е.Г., Максимов В.Н., Иванощук Д.Е., Гольтяпин В.В.
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.