Персонифицированный подход к терапии пациентов с псориазом кожи и воспалительной болью в спине с учетом коморбидной патологии

Обоснование. При псориазе (ПС) возникает сложный иммунный каскад с участием как врожденной, так и адаптивной иммунной системы, характерно развитие множественных коморбидных патологий, которые осложняют течение основного заболевания.
Цель исследования: изучение профиля безопасности и эффективности генно-инженерных биологических препаратов из группы ингибиторов ИЛ-17А (нетакимаб) у пациентов с ПС гладкой кожи и воспалительной болью в спине с учетом коморбидных патологий.
Методы. Под наблюдением находились 39 пациентов с ПС: 21 (53,8%) мужчина и 18 (46,2%) женщин в возрасте 18–48 лет (средний возраст – 35,3±2,1 года), которые получали ГИБП нетакимаб в дозировке 120 мг подкожно на 0-й, 1, 2-й неделях и затем 120 мг каждый месяц на протяжении 52 недель.
Результаты. Большинство пациентов, принимавших нетакимаб, отметили выраженную положительную динамику со стороны кожного процесса и суставов уже к концу 3-й недели терапии. К 12-й неделе 36 (92,3%) пациентов достигли уровня PASI 75, 33 (84,6%) – PASI 90 и 31 (79,5%) пациент – PASI 100. К 24-й неделе дельта PASI 75 отмечена у 38 (97,4%) пациентов, PASI 90 – у 37 (94,9%), PASI 100 – у 35 (89,7%) пациентов. К 52-й неделе 39 (100%) пациентов достигли уровня PASI 75, 39 (100%) – PASI 90 и 38 (97,4%) пациентов – PASI 100.
Заключение. Ингибиторы ИЛ17-А (нетакимаб) показали высокую эффективность и благоприятный профиль безопасности в отношении клинических симптомов ПС, воспалительной боли в спине (возможно, как ранних признаков псориатического артрита) и множественных сопутствовавших коморбидных патологий.

Обоснование

Псориаз (ПС) является хроническим аутовоспалительным заболеванием с вовлечением не только кожи, но и костно-суставной системы. Так как при ПС возникает сложный иммунный каскад с участием как врожденной, так и адаптивной иммунной системы, характерно развитие множественных коморбидных патологий, которые осложняют течение основного заболевания, приводя к трудностям в назначении и проведении терапии, а также к изменению течения клинической картины, сложностям диагностического поиска [1].

За последнее время обнаружено все больше коморбидной связи между различными болезнями. Основными причинами развития коморбидных патологий у пациентов с ПС являются нарушение липидного и углеводного обменов. Чаще всего у пациентов с ПС имеется метаболический синдром, при котором возникает нарушение толерантности к глюкозе/сахарный диабет, ожирение, артериальная гипертензия, дислипидемия [2]. Кроме того, атеросклероз сосудов и стимуляция неоангиогенеза могут приводит к увеличению риска сердечно-сосудистых заболеваний (ишемическая болезнь сердца, острая коронарная и церебральная недостаточность). Подобно пациентам с ПС, у пациентов с ишемической болезнью сердца отмечается повышение уровней цитокинов Th17-лимфоцитов (интерлейкин-17 – ИЛ-17, -6 и -8) в периферической крови. Таким образом, увеличение числа Th17-лимфоцитов у пациентов с ПС может способствовать воспалению сосудов, развитию атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний. Продукция проангиогенных факторов, включая сосудистый эндотелиальный фактор роста и ИЛ-8, в псориатической бляшке может приводить к развитию и прогрессированию атеросклероза [3, 4].

Кроме того, в основе связи между ПС и атеросклерозом могут лежать общие сигнальные пути окислительного стресса.

Развитие инсулинорезистентности у больных ПС наряду с другими факторами может служить объяснением повышенного риска развития атеросклероза и сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний [5, 6].

Ожирение характеризуется повышенными уровнями С-реактивного белка, ИЛ-6, фактора некроза опухоли-α (ФНО-α) и лептина. Согласно недавним исследованиям, патогенетическая связь между ожирением и ПС может быть воспалительного типа с участием макрофагов, провоспалительных адипокинов и цитокинов. Ожирение влияет на эффективность лечения ПС, влияя как на фармакокинетику, так и на фармакодинамику препаратов. Пациенты с ожирением и ПС часто имеют пониженный ответ на системную и биологическую терапию. Это особенно характерно для лекарств, которые вводятся в фиксированных дозах, а не для тех, где доза корректируется с учетом массы тела пациента. Лечение генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП), доза которых не скорректирована по массе (например, адалимумаб, этанерцепт), может иметь худшую эффективность. Кроме того, ожирение часто связано с нарушениями обмена веществ или метаболизма печени, что повышает риск побочных эффектов традиционной системной терапии [7].

В патогенезе сахарного диабета 1 типа (СД1) участвуют различные цитокины, в т.ч. ФНО-α. Интересно, что Th1 и Th17 также играют важную роль в возникновении СД1. Поэтому предполагают, что на патогенез ПС при СД1 влияют именно цитокины (ФНО-α, ИЛ-23, -17) [1, 8].

Гиперхолестеринемия может запускать воспалительный процесс с участием иммунной системы в мелких сосудах, а Т-лимфоциты могут быть одним из первых типов клеток, активируемых гиперхолестеринемией. Дислипидемии могут также появляться на фоне системной терапии ПС. Ретиноиды в наибольшей степени влияют на развитие дислипидемии. Отмечают повышенные уровни триглицеридов, общего холестерина, липопротеидов низкой плотности и липопротеидов очень низкой плотности, одновременно снижается уровень липопротеидов высокой плотности. Циклоспорин также может приводить к дислипидемии [2–4].

Метаболический синдром, атеросклероз сами по себе могут повышать риск развития хронической болезни почек и почечной недостаточности, которые усугубляются нефротоксичностью некоторых системных препаратов, которые используют в терапии ПС (метотрексат,

Переверзина Н.О., Круглова Л.С.