Урология №6 / 2019
Перспектива применения бактериофагов в урологической практике
Кафедра урологии Московского государственного медико-стоматологического университета им. А. И. Евдокимова, Москва, Россия
В современной клинической практике наличие резистентных к антимикробным препаратам штаммов бактерий представляет значительную проблему при проведении метафилактики различных инфекционно-воспалительных заболеваний органов мочевыделительной системы. Ежегодно исследователи отмечают рост числа мутаций в геномах бактерий, вызывающих инфекционные заболевания, что приводит к образованию более агрессивных форм возбудителей. Неэффективность антибактериальной терапии предопределяет поиск альтернативных методов лечения и профилактики инфекционных заболеваний. Одним из таких методов является применение вирулентных бактериальных вирусов (бактериофагов). Обзор публикаций последних лет свидетельствует о значительном увеличении интереса к фаготерапии бактериальных инфекций. В данной статье освещены общие вопросы фаготерапии, механизма действия фагов, а также возможности и ограничения применения бактериофагов в лечении и профилактике инфекционных заболеваний органов мочевыделительной системы.
Открытие антибактериальных препаратов и их дальнейшая коммерциализация произвели поистине революционный подход к терапии инфекционных болезней, повысив эффективность терапии и снизив смертность среди населения. Вместе с тем рутинное применение антибиотиков способствовало постепенному формированию устойчивости, рост частоты которой регистрируют в последние десятилетия [1]. В отчете ВОЗ о глобальной эпидемиологической обстановке антибактериальная резистентность названа одной из трех наиболее важных угроз для общественного здравоохранения в XXI в. [2]. По оценке Центра по контролю и профилактике заболеваний (США), ежегодно по меньшей мере 20 тыс. человек умирают в результате инфекций, вызванных устойчивыми к антибиотикам бактериями [3]. Более того, по данным ежегодного отчета международной консультативной группы под руководством J. O’Neill (Великобритания), устойчивость к антибиотикам может служить причиной 300 млн случаев преждевременной смерти к 2050 г., что, несомненно, отразится на мировой экономике [4]. Ситуация еще больше усугубляется чрезвычайно частым применением антибактериальных препаратов, не всегда по показаниям одного и того же пациента, что приводит к постепенному появлению модифицированных бактерий, не поддающихся лечению.
Среди способов лечения бактериальных инфекций, вызванных микроорганизмами с множественной антибактериальной устойчивостью, применение бактериофагов стали вновь рассматривать как перспективный метод терапии. Кроме того, бактериофаги широко используются при производстве вакцин, лекарственных препаратов с целью обнаружения бактерий и их последующего типирования. Высокая эффективность и безопасность фаговой терапии по сравнению с антибиотиками обусловлены их специфичностью и способностью инфицировать только один вид, серотип или штамм бактерий. Применение бактериофагов не сопровождается уничтожением комменсальной бактериальной флоры, что значительно расширяет перечень клинических показаний к фаготерапии.
История бактериофагов
Впервые явление лизиса бактерий (на примере Vibrio cholerae) было описано E. Hankin в 1896 г. Спустя 2 года подобный эффект в работе с Bacillus subtilis был отмечен Н. Ф. Гамалея. В начале XX в. во время культивирования Staphylococcus aureus на питательных средах F. Twort обнаружил «подозрительную» антибактериальную активность. В 1917 г. F. d’Herelle сообщил об открытии «невидимого микроба», поражающего дизентерийную палочку. В последующем исследователем был введен термин «бактериофаг» [5]. Начался период активного изучения биологии фага.
В 1921 г. R. Bruynoghe и J. Maisin была опубликована первая работа о возможностях клинического применения бактериофагов в лечении инфекционных заболеваний кожи, вызванных бактериями семейства Staphylococcaceae [6].
С момента эмпирического определения эффективной дозировки фага ряд фармацевтических компаний, таких как Parke-Davis и Eli Lilly Company, начали активное коммерческое производство бактериофагов. После открытия первого антибиотика и начала эры...
