Фарматека №8 / 2021
Перспективные направления разработки фотосенсибилизаторов для фотодинамической терапии
1) Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии, Москва, Россия;
2) Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва, Россия
На сегодняшний день успехи и перспективы фотодинамической терапии (ФДТ) представляют особый интерес для врачей-дерматологов и косметологов, что обусловлено разработкой новых поколений фотосенсибилизаторов (ФС), которые могли бы повысить качество ФДТ, по возможности усилить эффективность и безопасность метода. Для каждого из направлений актуальны достаточно различные требования к новому ФС. Так, для терапии инфекционных заболеваний важна минимизация риска развития устойчивости возбудителя, для лечения опухолевых заболеваний – повышение избирательности терапии. Среди веществ, обладающих указанными свойствами, производится поиск новых действующих веществ. Для коррекции инволюционных изменений кожи актуален ФС, который минимизирует оксидативный стресс, сопровождающий процесс фотостарения и непосредственно процедуру ФДТ. Подобные свойства в последние годы наблюдаются у ФС природного происхождения, витаминов, в частности аскорбиновой кислоты. ФС натурального происхождения представляют особый интерес ввиду экономической привлекательности их выделения из натурального сырья, а также путем их частичного синтеза из природных исходных веществ. В статье описаны новые ФС и эффекты, которые можно получить при их применении. Также освещены вопросы усиления эффективности наружных ФС путем их конъюгации с различными молекулами.
Введение
Фотодинамическая терапия (ФДТ) – один из перспективных методов дерматологии и косметологии на сегодняшний день, особенно с учетом возможностей применения метода, позволившего выявить его оптимальную пригодность и эффективность. ФДТ справедливо рассматривают как перспективный метод борьбы с резистентными микробными инфекциями кожи, метод терапии новообразований кожи, а также коррекции инволюционных изменений кожи [1–4]. При этом успехи ФДТ напрямую связаны с фотосенсибилизаторами (ФС) – гетерогенной группой веществ, обладающих способностью индуцировать образование свободных радикалов либо синглетного кислорода либо запускать реакцию флуоресценции. ФС могут использоваться в т.ч. и в диагностических целях, причем диагностика флуоресценции может быть как самостоятельной процедурой, так и частью ФДТ заболеваний [5].
В зависимости от направления применения ФДТ ведутся поиски новых ФС. Так, резистентность микроорганизмов к антибактериальной терапии служит предпосылкой к поиску ФС с противомикробной активностью, таргетированных в отношении микробных клеток [6]. Некоторые из веществ, обладающих фотосенсибилизирующим действием, обладают и антисептическими свойствами. Например, метиленовый синий в концентрации 0,005% показал эффективность ФДТ с ним в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, которое включило облучение низкоинтенсивным лазером с λ=660 нм, 9 Дж на точку и лучевым облучением 318 Дж/см. ФС изучался в двух формах: топической и новой – пероральной. Предложенная методика лечения инфекционного поражения в стоматологической практике показала высокую эффективность в сочетании с низким риском микробной резистентности [7].
ФС натурального происхождения
Определенные перспективы применения описаны для ФС натурального происхождения, например гиперицина и куркумина [8]. Гиперицин – производное антрахинона, выделенное из зверобоя продырявленного. Наилучшее поглощение гиперицина происходит при длине волны 600 нм, которая воспринимается как свет оранжевого цвета. Показано, что ФДТ с гиперицином расширяет возможность борьбы с инфекциями, вызванными грамположительными как метициллин-чувствительными, так и метициллин-резистентными Staphylococcus aureus (MRSA) и Escherichia coli, продуцирующими грамотрицательные расширенные спектры β-лактамазы (ESBL) [9–11]. Куркумин – еще один природный ФС, выделенный из корня растения Curcuma longa. Его оптимальное поглощение находится в диапазоне 405–435 нм. Куркумину присуща антиоксидантная, противомикробная, противовоспалительная, репаративная активность, точные механизмы которой в настоящий момент изучаются [8]. ФДТ с куркумином эффективно ингибирует рост S. аureus, являющейся одной из наиболее распространенных резистентных к антибиотикотерапии бактерий [12]. Описано, что куркумин, по-видимому, ингибирует транскрипцию гена mecA, что приводит к снижению экспрессии белка PBP2α, а это в свою очередь способствует более эффективному действию β-лактамных антибиотиков [13]. Показано, что при ФДТ с куркумином регистрируется бактерицидный эффект в отношении S. аureus, однако гораздо более слабое подавление этот вид терапии оказывает на рост грамотрицательных микроорганизмов E. coli и Salmonella typhimurium [14].
Поиск ФС среди веществ природного происхождения биологически оправдан. С точки зрения ресурсного обеспечения ФС натурального происхождения представляют особый интерес ввиду экономической привлекательности их выделения из натурального сырья, а также путем их частичного синтеза из природных исходных веществ. Они могут быть выделены экономически доступными технологиями и методами, причем в больших количествах, из растений или водорослей [15].
ФДТ злокачест...
