Фарматека №5 (258) / 2013
Перспективные стратегии в лечении диабетической полиневропатии: роль антиоксидантной терапии
В данной статье рассмотрены вопросы патогенеза диабетической полиневропатии. Особое внимание уделено оксидативному стрессу как главному механизму, ведущему к повреждению нервной ткани. Изложены современные представления о возможностях патогенетической антиоксидантной терапии, позволяющей предотвращать необратимую гибель нервных волокон, предупреждать прогрессирование диабетической невропатии и длительно сохранять достигнутый эффект.
Терапия диабетической полиневропатии (ДПН) представляет сложную медико-социальную проблему, главной задачей которой является устранение последствий нейрональной дисфункции с учетом сложного характера патофизиологии и клинических проявлений этого серьезного осложнения сахарного диабета (СД). Основная роль в развитии ДПН принадлежит хронической гипергликемии, что подтверждается взаимосвязью длительности СД и частотой диагностирования поражения периферических нервов [1].
На основании анализа научных данных сформулированы главные механизмы патогенеза ДПН: сосудистый (уменьшение в плазме количества оксида азота, увеличение активности протеинкиназы С и блокада обмена жирных кислот с уменьшением содержания сосудистых простагландинов с развитием гипоксии и ишемии); активация полиолового пути обмена глюкозы (с накоплением сорбитола и фруктозы, уменьшением содержания миоинозитола, со снижением активности Na+-, K+-АТФазы); блокирование гексозаминового пути утилизации глюкозы с накоплением промежуточных продуктов обмена глюкозы, а именно глюкозо-6-фосфата, с ативацией сигнальных полимераз (поли(АДФ-
рибоза)-полимераза – PARP); неферментативное гликирование белков с образованием избыточного количества конечных продуктов гликирования; снижение уровня факторов роста нервов, инсулиноподобного фактора роста, нейротрофина-3 и нарушение аксонального транспорта; иммунологический [1, 2].
Центральным механизмом в развитии поздних осложнений СД являются нарушения энергетического обмена, играющего первостепенную роль в жизнедеятельности тканей, особенно нервной, а также усиление оксидативного стресса [2]. Данные процессы приводят к ослаблению антиоксидантной
защиты, что служит мощным фактором повреждения нервной ткани, приводя к демиелинизации и аксональной дегенерации, сопровождаясь снижением скорости проведения возбуждения по нерву и, соответственно, нарушением его функции. Оксидативный стресс играет ключевую роль в повреждении эндоневрального кровотока [3].
Оксидативный стресс – один из наиболее важных факторов развития ДПН. Причиной развития оксидативного стресса при СД является образование большого числа свободных радикалов на фоне недостаточности собственных антиоксидантных систем [3–5]. Эту гипотезу отчасти подтверждает
взаимосвязь сроков развития ДПН от полиморфизма генов митохондриальной и эндотелиальной супероксиддисмутазы и гена PARP [2, 3].
Важным остается вопрос о возможности профилактики развития ДПН и улучшении функции периферических нервов при нормализации углеводногообмена. В исследовании DCCT/EDIC
(Diabetes Control and Complications Trial/Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications) было
продемонстрировано уменьшение риска развития ДПН у больных СД 1 типа при хорошем гликемическом контроле [6]. Результаты исследований UKPDS и ADVANCE не показали достоверного влияния хорошего гликемического контроля в течение длительного времени на состояние периферических нервов больных СД 2 типа [7, 8].
Современные представления о механизмах формирования ДПН определяют использование в качестве патогенетической терапии метаболических препаратов с выраженным антиоксидантным эффектом, снижающих оксидативный стресс, обеспечивающих профилактику развития и прогрессирование невропатии.
Наиболее перспективным из них, обладающим мощными антиоксидантными свойствами, является тиоктовая кислота (Тиогамма, Верваг Фарма, Германия) [2, 3, 9]. Тиоктовую кислоту впервые выделили из экстрактов говяжьей печени в 1951 г. Она представляет собой естественный коэнзим в полиферментных комплексах митохондрий, эндогенный метаболит, являющийся неотъемлемой частью клеток организма. Ее физиологическое действие многообразно: играет важную роль в утилизации углеводов, белков, липидов, окислении жирных кислот; влияет на основной обмен и потребление кислорода клетками головного мозга; снижает уровень глюкозы и содержание холестерина крови; нормализует содержание оксида азота и стресс-белков; уменьшает активацию фактора транскрипции NF-κB;...
