Перспективы долгосрочной эффективности использования фосампренавира (телзира) в составе антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов

Фосампренавир (телзир) относится к классу ингибиторов протеазы (ИП), является пролекарством ампренавира и характеризуется оптимальным режимом дозирования. Фосампренавир в комбинации с другими антиретровирусными препаратами рекомендован для лечения больных ВИЧ-инфекцией, особенно тех, кто ранее не получали антиретровирусной терапии. Целью данной работы является анализ применения фосампренавира с учетом его противовирусной эффективности и безопасности по сравнению с другими ИП у пациентов с ВИЧ-инфекцией, а также оценка долгосрочной эффективности использования фосампренавира в составе схем антиретровирусной терапии.

Современная антиретровирусной терапия ВИЧ-инфицированных пациентов преследует комплексную цель: сократить количество вируса в организме, восстановить и сохранить иммунологические функций организма, снизить частоту возникновения оппортунистических инфекций и повысить общую продолжительность жизни больных ВИЧ. Основным механизмом действия эффективных лекарственных препаратов (ЛП) для лечения ВИЧ/СПИДа является блокада ферментов вируса, способствующая подавлению репликации ВИЧ на максимально длительный срок. Высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ) на сегодняшний день не дает полного избавления от ВИЧ, однако при правильном ее проведении может надолго отсрочить переход ВИЧ-инфекции в стадию СПИДа, а также улучшить качество жизни пациента [1, 2]. В настоящее время, согласно международным стандартам лечения, для терапии ВИЧ-инфицированных пациентов рекомендуется использование схем терапии, которые включают основные группы антиретровирусных лекарственных средств в зависимости от принципа действия: ингибиторы обратной транскриптазы (нуклеозидные – НИОТ, ненуклеозидные – ННИОТ, нуклеотидные – НтИОТ), ингибиторы протеазы (ИП), ингибиторы слияния/проникновения (ИС), ингибиторы интегразы (ИИ) [3, 4].

ИП – данный класс препаратов появился спустя примерно 10 лет после открытия первых ингибиторов обратной транскриптазы. Появление этого класса препаратов обусловило создание схем ВААРТ, включающих, как правило, два препарата из группы НИОТ и один из группы ИП или ННИОТ. Именно использование ИП в комбинированных схемах лечения привело к заметному сокращению заболеваемости и смертности среди больных ВИЧ-инфекцией в течение последнего десятилетия [5]. Одним из представителей класса ИП, который продемонстрировал противовирусную эффективность и в целом хорошую переносимость при введении в комбинации с другими антиретровирусными препаратами, был ампренавир [6]. Однако его биодоступность невысока и может колебаться в диапазоне 35–90% в связи с высокой липофильностью и другими фармакокинетическими параметрами препарата, что в свою очередь приводит к необходимости приема большого количества таблеток (от 10 до 16 в зависимости от схемы лечения) для достижения необходимого терапевтического эффекта и отрицательно влияет на приверженность к лечению, а также потенциально увеличивает риск развития побочных эффектов [6–8]. Другие ЛП из группы ИП, такие как нелфинавир и саквинавир, также необходимо принимать в большом количестве, что ограничивает их использование [9, 10]. Для повышения биодоступности ампренавира был синтезирован ЛП фосампренавир (телзир) – ИП, который является пролекарством, то есть гидролизуется с образованием активного метаболита – ампренавира. 6-недельное рандомизированное контролируемое двойное слепое клиническое исследование, проведенное у наивных ВИЧ-инфицированных пациентов, продемонстрировало достижение такой же концентрации ампренавира при приеме фосампренавира, как и при приеме стандартных доз ампренавира. Таким образом, при использовании фосампренавира достижение терапевтической концентрации препарата происходит при приеме меньшего количества таблеток, что в свою очередь может способствовать повышению приверженности пациента к лечению [11].

Ампренавир имеет период полувыведения (t1/2), равный 8 ч, его метаболизм происходит преимущественно под действием микросомальных ферментов печени. По данным лабораторных исследований, в сочетании с препаратом из группы ИП ритонавиром наблюдается повышение показателей биодоступности при использовании однокамерной фармакокинетической модели [12, 13]. Ритонавир является мощным ингибитором метаболизма ампренавира и при сочетании с фосампренавиром также влияет на ряд важнейших фармакокинетических параметров (см. таблицу), что приводит к повышению выраженности и продолжительности его действия на системном уровне [14–16].

Базовыми исследованиями оценки клинической эффективности фосампренавира являются рандомизированные открытые многоцентровые клинические исследования NEAT и SOLO продолжительностью 48 нед. каждое, результаты которых позволяют сравнить эффективность использования фосампренавира как без ритонавира, так и в сочетании с ним, с эффективностью аналогичного использования нелфинавира, который на момент начала исследований являлся одним из популярных ЛП из группы ИП для лечения ВИЧ-инфицированных пациентов, ранее не получавших терапии [17, 18].

В исследовании NEAT приняли участие 249 пациентов с ВИЧ, ранее не получавших терапии. Им назначали фосампревир в дозе 1400 мг или нелфинавир в дозе 1250 мг 2 раза в день. В исследовании SOLO приняли участие 64 пациента, которые получали либо фосампренавир/ритонавир (FPV/r) – 1400/200 1 раз в день, либо нелфинавир – 1250 мг 2 раза в день на фоне терапии абакавиром и ламивудином в дозах 300 и 150 мг соответственно 2 раза в...

Гущина Ю.Ш., Кубаева М.Б.