Перспективы фармакологической оптимизации противовирусной защиты организма

Аннотация. Представлен анализ современного состояния проблемы оптимизации функций иммунной системы и возможной лекарственной коррекции ее нарушений, систематизированы данные о действии и биологической активности интерферонов (ИФН). ИФН могут играть важную роль в коррекции иммунных нарушений, но в то же время имеются противоречивые мнения насчет их связи с развитием ряда неблагоприятных эффектов. Задача фармакологической коррекции патологических процессов вирусной природы требует поиска новых путей ее решения. Лекарства с адаптогенным влиянием, индуцирующие выработку ИФН, обладают не только антивирусным, но и иммунокорректирующим эффектом, что позволяет отнести их к средствам универсального действия, причем с низким риском проявлений лекарственной токсичности. Препарат Трекрезан, относящийся к противовирусным средствам с выраженным адаптогенным эффектом и имеющий свойства индуктора ИФН, обладает высокой эффективностью и хорошим профилем безопасности, что дает основание рекомендовать его как препарат первой линии для профилактики и лечения ряда заболеваний вирусной этиологии.

Среди наиболее интенсивно разрабатываемых в последние годы лекарственных средств на одно из первых мест выдвинулись противовирусные препараты. Вирусная инфекция является более трудной проблемой для химиотерапии, чем бактериальная. Сложность заключается в том, что вирусы паразитируют и размножаются внутри клетки организма-хозяина, перестраивая ее обмен веществ. Невозможно воздействовать на вирус, не затрагивая пораженную им клетку. Кроме того, вирусные заболевания могут быть связаны с пробуждением скрытых вирусов, которые какое-то время никак не проявляли себя в организме-хозяине. Очень часто вирусные инфекции развиваются на фоне снижения иммунной защиты организма, т.е. при различных состояниях иммунодефицита.

Иммунная система человека выполняет важную функцию по сохранению постоянства внутренней среды организма путем распознавания и элиминации из организма чужеродных веществ антигенной природы как эндогенно возникающих (клетки, измененные вирусами, ксенобиотиками, злокачественные клетки и т.д.), так и экзогенно проникающих (прежде всего микробы и вирусы). Эта функция осуществляется с помощью факторов врожденного и приобретенного иммунитета: к первым относятся нейтрофилы, моноциты/макрофаги, дендритные клетки, NК- и Т-NК-лимфоциты, ко вторым – Т- и В-клетки, ответственные за клеточный и гуморальный ответ [1–3]. При нарушении количества и функциональной активности клеток иммунной системы развиваются заболевания иммунитета: иммунодефициты, аллергические, аутоиммунные, аутовоспалительные, лимфопролиферативные процессы. Их лечение проводится с помощью комплекса методов иммунотерапии, один из которых – применение иммунотропных лекарственных препаратов.

К современным средствам с иммунотропными свойствами следует отнести прежде всего интерфероны (ИФН) и индукторы ИФН. Фармакологическое действие этих веществ проявляется и противовирусным эффектом. Надо отметить, что ИФН как составная часть общей цитокиновой системы организма отнесены еще и к иммунорегуляторным молекулам, оказывающим действие на все клетки иммунной системы [4–8].

Учение об ИФН сформировалось в конце XX в. в самостоятельный раздел биологии и медицины, названный интерферонологией. Дальнейшее их изучение отмечено пятью важнейшими событиями в интерферонологии:

• сформулировано понятие о системе ИФН и обнаружены ее прямые и обратные связи с иммунной и нейроэндокринной системами;
• доказана множественность генов ИФН (не менее 20 в клетках человека) и системный мультивалентный диапазон их действия;
• разработана методология оценки интерферонового статуса организма, позволяющая определять роль и место системы ИФН на популяционном уровне;
• получен ряд клинически перспективных оригинальных индукторов ИФН;
• в основном определены показания и противопоказания к клиническому использованию ИФН и их индукторов при вирусных и невирусных заболеваниях.

ИФН стали рассматривать как одни из наиболее изученных классов медиаторов иммунитета (цитокинов), обладающих широчайшим спектром биологической активности. Академик РАН Ф.И. Ершов предложил следующее определение ИФН: «Интерфероны относятся к цитокинам (медиаторам иммунитета) и представлены семейством клеточных белков, обладающих антивирусной, иммуномодулирующей, противоопухолевой и другими видами активности, что позволяет отнести их к важнейшим факторам врожденного (естественного) “внутриклеточного” иммунитета, полифункцио­нальным биорегуляторам широкого спектра действия и гомеостатическим агентам». В настоящее время известно, что целостное функционирование иммунной системы поддерживается слаженной работой многих компонентов [5, 6, 9].

Гуморальная составляющая межклеточных взаимодействий в иммунной системе опосредуется продуктами взаимодействующих клеток – цитокинами. Это белковые или полипептидные продукты активированных клеток иммунной системы, которые выступают медиаторами межклеточных коммуникаций при иммунном ответе, гемопоэзе и развитии воспаления, эффекторами некоторых реакций иммунитета, и служат связующим звеном между иммунной и другими системами организма. Значение цитокинов существенно выходит за рамки иммунологии, поскольку они играют важную роль в кроветворении, развитии патологии и т.д. [3, 10, 11].

Наряду с ИФН к цитокинам относятся интерлейкины (ИЛ), хемокины, факторы некроза опухоли (ФНО), колониестимулирующие факторы (КСФ), факторы роста. Они действуют по эстафетному принципу: воздействие цитокина на клетку вызывает образование ею других цитокинов (цитокиновый каскад) [1, 3].

Различают интракринный, аутокринный, паракринный и эндокринный механизмы действия цитокинов.

1. Интракринный механизм – действие цитокинов внутри клетки-продуцента; связывание цитокинов со специфическими внутриклеточными рецепторами.

2. Аутокринный механизм – действие секретируемого цитокина на саму секретирующую клетку. Например, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-18, ФНО-α являются аутокринными активирующими факторами для моноцитов/макрофагов.

3. Паракринный механизм – действие цитокин...

Н.В. Верлан, Е.О. Кочкина