Фарматека №6 (84) / 2004
Перспективы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента при лечении артериальной гипертензии
В статье, на основании зарубежных и собственных данных, обсуждаются возможности применения ингибиторов АПФ (ИАПФ) в плане долгосрочного лечения артериальной гипертензии. Отмечается, что при выборе антигипертензивного препарата необходимо учитывать не только его способность адекватно снижать артериальное давление, но и другие свойства, такие как метаболическая нейтральность, влияние на дисфункцию эндотелия и нарушения микроциркуляторного русла, имеющие важное значение с точки зрения предупреждения развития сердечно-сосудистых осложнений. Представлены результаты исследования эффективности и переносимости ИАПФ эналаприла малеата (Энаренал®), в котором показано, что этот препарат отвечает всем требованиям, предъявляемым к современным антигипертензивным средствам. Энаренал® не только оказывал адекватный антигипертензивный эффект, но и улучшал фильтрационную способность почек, обеспечивал коррекцию состояния системы микроциркуляции за счет уменьшения явлений спазма и разгрузки венулярного звена микроциркуляторного русла, улучшал эндотелийзависимую вазодилатацию. Авторы делают вывод, что высокий терапевтический потенциал ИАПФ в плане профилактики тяжелых середечно-сосудистых осложнений при артериальной гипертензии не исчерпывается их гипотензивным действием.
На сегодняшний день в многочисленных рандомизированных клинических исследованиях продемонстрировано отчетливое снижение риска сердечно-сосудистых осложнений в результате длительного адекватного лечения артериальной гипертензии (АГ) [1–6]. Вместе с тем остается открытым вопрос: связан ли данный эффект антигипертензивной терапии только со снижением артериального давления (АД) или определенную роль в нем играют и специфические свойства тех или иных препаратов [1].
С одной стороны, эксперты Европейских обществ кардиологов и гипертензии считают, что все основные классы антигипертензивных средств обеспечивают выраженное снижение риска сердечно-сосудистых осложнений при АГ, причем между ними не было обнаружено значимых различий в отношении предупреждения развития инсульта, инфаркта миокарда, сердечной недостаточности и смерти от сердечно-сосудистых причин [6].
С другой стороны, современные требования к антигипертензивной терапии значительно шире, чем просто адекватное снижение АД. К числу этих требований относят метаболическую нейтральность, коррекцию дисфункции эндотелия и нарушений в системе микроциркуляции [7–10]. Клиническая значимость этих эффектов достаточно велика. Так, отрицательные метаболические эффекты диуретиков и бета-адреноблокаторов в виде ухудшения липидного профиля и усугубления инсулинорезистентности при длительной терапии АГ могут значительно чаще приводить к развитию сахарного диабета (СД), чем при применении более метаболически нейтральных препаратов (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента – ИАПФ, антагонисты кальция, блокаторы рецепторов ангиотензина II). Это было убедительно продемонстрировано в недавно завершившихся крупномасштабных международных исследованиях.
Частота развития СД на фоне применения антагонистов кальция (верапамил СР) в исследовании INVEST (International Verapamil SR/Trandolapril Study), ИАПФ (лизиноприл) в исследовании ALLHAT (Antihypertensive and Lipid-Lowering treatment to prevent Heart Attack Trial) и блокаторов рецепторов ангиотензина II (лозартан) в исследовании LIFE (Losartan Intervention For Endpoint reduction) была достоверно ниже, чем среди пациентов, получавших бета-адреноблокаторы и диуретики [2–4, 11].
В настоящее время дисфункцию эндотелия рассматривают в качестве раннего маркера атеросклероза и атеротромбоза. Основным медиатором, определяющим функцию эндотелия, является оксид азота (NO). В физиологических условиях NO препятствует развитию атеросклероза и атеротромбоза. Дефицит NO при некоторых патологических состояниях, таких как АГ, дислипопротенемия, ишемическая болезнь сердца, СД, ожирение, хроническая почечная недостаточность (ХПН), может приводить к запуску целого ряда процессов, ведущих к развитию атеросклероза, атеротромбоза и их осложнений. Таким образом, коррекция дисфункции эндотелия и восстановление синтеза NO являются важнейшими терапевтическими задачами [7, 9, 12].
Наиболее часто при АГ нарушается вазомоторный тонус, что проявляется усилением вазоконстрикции или ослаблением вазодилатации. Также изменяется структура прекапиллярных резистивных сосудов с увеличением соотношения толщина стенки/просвет, т. е. уменьшается эффективный диаметр микрососудов. Кроме того, при АГ сокращается ...
!-->
