Перспективы использования моксифлоксацина при тяжелых инфекциях

Обсуждаются фармакодинамические и фармакокинетические особенности фторхинолона последнего поколения моксифлоксацина (Авелокс). Описаны преимущества механизма действия препарата на бактериальную клетку, особенности которого предотвращают развитие ступенчатой резистентности. Анализируются перспективы и направления использования моксифлоксацина как препарата широкого антибактериального спектра при лечении тяжелых инфекций, в частности септических состояний в госпитальной практике. Отмечены преимущества этого лекарственного средства по сравнению с ципрофлоксацином и альфа-лактамными антибиотиками в некоторых сложных клинических ситуациях.

Еще сравнительно недавно фторхинолоны последних поколений – моксифлоксацин и левофлоксацин – не рассматривались всерьез в качестве средств для лечения тяжелых инфекций (за исключением пневмонии тяжелого течения). Аргументами против их использования были отсутствие выраженного эффекта в отношении некоторых актуальных патогенов (синегнойная палочка, анаэробы – левофлоксацин), наличие эффективных антибиотиков среди препаратов других классов, а главное – необходимость в накоплении достоверного материала по эффективности этих препаратов при “нереспираторных” заболеваниях. Тем не менее сегодня становится очевидным, что в условиях повышенного внимания к ротации противомикробных средств как к фактору предупреждения резистентности патогенов данные фторхинолоны могут быть потенциально полезными в схемах эмпирической антибиотикотерапии и тяжелых инфекций.

Фторхинолоны в целом и обладающий наибольшей активностью в отношении Pseudomonas aeruginosa ципрофлоксацин в частности давно и успешно используются для лечения серьезных госпитальных инфекций [1, 2]. По антимикробному спектру ципрофлоксацин в основном сопоставим с аминогликозидами, но не обладает присущей последним нефро- и ототоксичностью. В то же время он характеризуются низкой активностью в отношении стрептококков и отсутствием эффекта против актуальных анаэробов. Моксифлоксацин относится к группе фторхинолонов расширенного спектра действия. Он проявляет повышенную активность против пневмококков, стрептококков и стафилококков, сопоставим с ципрофлоксацином по действию на Enterobacteriaceae (хотя и уступает ему по действию на синегнойную палочку), но в отличие от ципрофлоксацина имеет высокий бактерицидный индекс против анаэробов, сопоставимый с “эталонным” антианаэробным средством – метронидазолом [3]. По активности против анаэробов он не отличается от амоксициллина/клавуланата [4] и даже карбапенемов. Такой спектр действия позволяет рассматривать моксифлоксацин в качестве перспективного противомикробного средства для лечения смешанных (в т. ч. нозокомиальных) инфекций.

Эффективность моксифлоксацина в отношении P. aeruginosa меньше, чем цефтазидима и других антибиотиков с направленной “антисинегнойной” активностью [5]. Принципиально она также меньше, чем у ципрофлоксацина. Однако в последнее время накапливаются данные о том, что минимальная подавляющая концентрация (МПК) ципрофлоксацина для этого возбудителя возрастает, что свидетельствует о формировании устойчивости и предопределяет попытки замены этого препарата иными противомикробными средствами.

Моксифлоксацин ингибирует ферменты класса топоизомераз – ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, которые являются мишеням фторхинолонов в бактериальной клетке и ответственны за изменения пространственной конфигурации бактериальной ДНК IV [6]. ДНК-гираза осуществляет суперспирализацию бактериальной ДНК, а топоизомераза IV – разделение дочерних хромосом в процессе репликации. Ключевым моментом в действии моксифлоксацина является образование трехкомпонентного комплекса бактериальная ДНК – фермент – хинолон, предотвращающего репликацию бактериальной ДНК.

Уровень бактериальной активности фторхинолонов определяется степенью их сродства к топоизомеразам. Для подавления жизнедеятельности микробной клетки достаточно ингибировать активность только одного фермента. Эта особенность объясняет тот ...

!-->

А.А. Зайцев, О.И. Карпов