Перспективы исследования маркеров клеток кумулюса для оценки качества ооцитов и эмбрионов в программах вспомогательных репродуктивных технологий

Цель исследования. Провести систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, о роли кумулюсных клеток в физиологии женской репродуктивной системы, влиянии экспрессии генов кумулюсных клеток на эмбриологические характеристики и результаты программ экстракорпорального оплодотворения с целью идентификации биомаркеров для оценки качества ооцитов и развивающихся эмбрионов в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).
Материал и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, найденных в Pubmed по данной теме, опубликованных за последние 10 лет.
Результаты. Исследования последних лет доказывают, что уровень экспрессии потенциально значимых генов в кумулюсных клетках коррелирует с показателями качества ооцитов, развитием эмбрионов, частотой наступления беременности и рождения живых детей. В статье приводятся данные об исследовании генов кумулюсных клеток, продемонстрировавших корреляцию с вероятностью наличия хромосомных аномалий эмбриона при проведении предимплантационной генетической диагностики.
Заключение. Результаты проводимых исследований подтверждают перспективность изучения профиля экспрессии генов в кумулюсных клетках, что позволит более точно осуществлять выбор эмбрионов для переноса и, тем самым, повысить результативность программ ЭКО в целом. Оценка транскриптома кумулюсных клеток может стать новым альтернативным неинвазивным методом диагностики хромосомных аномалий у плода.

В современном мире бесплодие является довольно распространенной проблемой и затрагивает примерно 15% всех пар репродуктивного возраста. Среди всех доступных методов лечения бесплодия вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ) имеют самые высокие показатели наступления беременности и рождения живых детей. Стимуляция овуляции при проведении программы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) проводится с целью получения большого количества ооцитов, для того чтобы снизить риск неудачи ЭКО путем выбора наиболее приемлемого эмбриона для переноса [1]. Выбор эмбриона с высоким имплантационным потенциалом является одним из ведущих факторов успешного лечения бесплодия при использовании ВРТ [2]. В настоящее время оценка эмбрионов в основном основывается на морфологических критериях и скорости дробления клеток. Однако точность такого метода отбора эмбрионов остается недостаточно высокой, хотя его использование и привело к значительному повышению результативности программ ЭКО [3]. Именно поэтому во многих центрах репродукции осуществляется перенос 2 эмбрионов для повышения шансов наступления беременности в данном цикле. Но это существенно повышает риск развития многоплодной беременности, что, в свою очередь, приводит к повышению риска преждевременных родов и развитию сопутствующих осложнений [3]. Таким образом, развитие точных и неинвазивных объективных методов оценки качественных ооцитов и жизнеспособных эмбрионов является одной из наиболее важных целей репродуктивной медицины.

Современные представления о роли кумулюсных клеток в фолликулогенезе и оогенезе

В течение своего развития фолликулы подвергаются различным изменениям, включающим созревание, овуляцию, образование желтого тела и атрезию. Все эти процессы контролируются вырабатываемыми гипофизом гонадотропинами, которые оказывают непосредственное влияние на развитие ооцита и окружающие его соматические клетки [4]. В фолликуле выделяют два типа соматических клеток: муральная гранулеза, выстилающая полость фолликула и ответственная за стероидогенез, и кумулюсные клетки, непосредственно окружающие ооцит. Эти клетки имеют общее происхождение на ранних стадиях фолликулярного развития, однако на более поздних этапах, при формировании полости внутри фолликула, происходит дифференцировка клеток на 2 различных анатомических и функциональных слоя [5, 6]. В конечном итоге формируется зрелый ооцит-кумулюсный комплекс, в котором кумулюсные клетки остаются тесно связаны с ооцитом посредством специальных щелевых контактов, позволяющих осуществлять метаболический обмен и транспорт сигнальных молекул [7, 8]. Ооцит, в свою очередь, продуцирует растворимые факторы роста (ооцит-секретируемые факторы (OSF)), необходимые для роста окружающих фолликулярных клеток на разных этапах развития. Эти факторы роста регулируют широкий спектр функций гранулезных и кумулюсных клеток, включающий дифференцировку, пролиферацию, апоптоз и лютеинизацию [5].

Экспансия – важный процесс финальной стадии фолликулогенеза, характеризующийся ростом кумулюсных клеток с одновременной потерей тесных контактов между клетками. В процессе экспансии кумулюсные клетки продуцируют гиалуроновую кислоту, которая откладывается на экстрацеллюлярном матриксе, связывающем вместе ооцит и кумулюсные клетки. Эта уникальная способность клеток кумулюса подвергаться экспансии необходима для нормального развития ооцита и овуляции [9].

Таким образом, для нормального созревания фолликула необходима тесная взаи...

Сафронова Н.А., Калинина Е.А., Донников А.Е., Бурменская О.В., Макарова Н.П., Кулакова Е.В., Алиева К.У.