Перспективы применения D‑маннозы в профилактике и лечении инфекции мочевых путей у женщин

Сегодня известно, что приблизительно у половины всех женщин в течение жизни будет иметь место хотя бы один эпизод инфекции мочевых путей, и среди них от 27 до 48% в будущем будут страдать от эпизодов рецидивирующей инфекции. Недавние рекомендации международных урологических ассоциаций, а также обобщенные результаты научных исследований последних лет подчеркивают целесообразность ограниченного применения антибиотиков при инфекции мочевых путей, что обусловлено постоянным ростом антибиотикорезистентности уропатогенов. В этих условиях перспективным направлением профилактики и лечения является применение D-маннозы – моносахарида, который в неизмененном виде выводится из организма с мочой, где конкурентно ингибирует адгезию бактериальной клетки к уротелию, создавая биомеханический барьер.
В настоящем обзоре представлены новые научные данные, касающиеся механизмов адгезии E. coli к зонтичным клеткам уротелия, описаны ключевые особенности фармакокинетики D-маннозы в организме человека, ее роль в противодействии адгезии E. coli к слизистой оболочке мочевых путей. Представлены результаты экспериментальных исследований, доказывающих целесообразность применения D-маннозы при инфекции мочевых путей. Проанализированы клинические исследования, результаты которых демонстрируют, что профилактика инфекций мочевых путей у женщин с помощью D-маннозы не уступает профилактическому использованию антибиотиков. Сегодняшняя концепция патогенеза инфекции мочевых путей у женщин предполагает предшествующее симптоматической инфекции повреждение уробиома. В этой связи проанализированы промежуточные итоги сочетанного профилактического применения у женщин D-маннозы и некоторых видов Lactobacillus. Заключение: Применение D-маннозы может стать перспективным направлением профилактики и лечения инфекции мочевых путей у женщин, не имеющим противопоказаний и практически лишенным побочных эффектов.

Конфликт интересов: Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Белый Л.Е. Перспективы применения D-маннозы в профилактике и лечении инфекции мочевых путей у женщин.
Акушерство и гинекология. 2023; 5: 21-28
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.295

Ежегодно от инфекции мочевых путей (ИМП) страдают более 150 млн человек [1]. Чаще речь идет о неосложненной ИМП – остром спорадическом или рецидивирующем цистите и/или остром пиелонефрите у небеременных женщин без анатомических и функциональных аномалий мочевыводящих путей или сопутствующих заболеваний [2]. Женщины в большей степени подвержены ИМП, что обусловлено анатомо‑физиологическими особенностями женского организма (короткая и широкая уретра, близость к естественным резервуарам инфекции – анусу и влагалищу) [3, 4]. Результаты двухэтапного опроса 1185 молодых женщин в 20 городах Российской Федерации, Республики Беларусь и Казахстана с применением традиционной бумажной анкеты и онлайн‑анкетирования продемонстрировали, что с симптомами острого цистита сталкивались 19,1–21,1% опрошенных, среди которых 22,9–28,5% женщин сообщили о развитии трех и более рецидивов дизурии в течение года [5]. В ходе опроса 2000 женщин в США, проведенного методом случайного набора телефонного номера, 10,8% женщин старше 18 лет сообщили по крайней мере об одном эпизоде инфекции мочевых путей в течение последних 12 месяцев [6]. Приблизительно у половины всех женщин в течение жизни будет иметь место хотя бы один эпизод острого цистита [2, 7], и среди них от 27 до 48% будут страдать от рецидивирующих ИМП [8, 9].

Энтеробактерии, и в первую очередь Escherichia coli, остаются основными бактериальными возбудителями ИМП. Результаты исследования ДАРМИС‑2018 демонстрируют, что в Российской Федерации энтеробактерии в общей сложности вызывают 90,6% случаев ИМП, а E. coli в субпопуляции взрослых – 71,3% [10]. Координационная группа и представители ВОЗ с целью оценки бремени инфекционных заболеваний человека для здравоохранения отобрали 20 видов бактерий с 25 профилями резистентности. В их число включены представители семейства Enterobacteriaceae, резистентные к цефалоспоринам III поколения, в том числе штаммы E. coli и Klebsiella spp., вызывающие как внебольничные, так и внутрибольничные ИМП [11].

Широкое применение антибиотиков, часто без определения чувствительности возбудителя к антимикробным препаратам, является одной из причин появления патогенов с множественной лекарственной устойчивостью. Например, широкое применение фторхинолонов для лечения ИМП в амбулаторных условиях в прошлые годы стало причиной стремительного роста резистентности к этой группе лекарственных средств. Так, устойчивость уропатогенной E. coli к ципрофлоксацину в Пакистане достигла 60,8% [12], в Иордании – 55,5% [13]. В развитых странах из‑за действующих ограничений на применение фторхинолонов уровень резистентности ниже, однако также прослеживается тенденция к росту. В начале нынешнего столетия в Швейцарии фторхинолоны при неосложненных ИМП назначались в 64% случаев; в итоге за 10‑летний период (1997–2007 гг.) резистентность к ципрофлоксацину выросла с 1,8 до 15,9 % [14], и к 2012–2015 гг. ее уровень достиг 17,4% [15].

Сегодня главной целью лечения острого неосложненного цистита остается эрадикация возбудителя, что требует назначения эмпирической антибактериальной терапии. В качестве препаратов первой линии используют фосфомицин, нитрофураны – нитрофурантоин и фуразидин [2, 16], пивмециллинам [2].

Если эпизоды ИМП (как острого цистита, так и острого пиелонефрита) повторяются с частотой не менее трех раз в год или двух раз за последние шесть месяцев, то речь идет о рецидивирующей ИМП. С целью предотвращения рецидивов обсуждают возможность устранения факторов риска, поведенческие стратегии, неантимикробную профилактику (применение фитотерапии, лиофилизированного лизата E. coli, инстилляции вязкоэластичных протекторов, содержащих гиалуроновую кислоту, в мочевой пузырь) [16, 17]. Использовать непрерывную или посткоитальную антимикробную профилактику для предотвращения рецидивов ИМП необходимо лишь в тех случаях, когда неантимикробные стратегии оказались неэффективными [2, 4, 16].

Постоянный рост резистентности уропатогенов к антибиотикам означает, что необходимо продолжение поиска новых эффективных методов лечения и профилактики ИМП [18], в том числе, с применением различных биологически активных добавок. Одним из направлений поиска является изучение потенциала D‑маннозы в качестве самостоятельного препарата либо в сочетании с другими биологически активными добавками (например, экстрактом клюквы, лактобактериями и пр.).

D-манноза – новое слово биомеханической терапии

Недавние рекомендации международных урологических ассоциаций [19], а также обобщенные результаты научных исследований последних лет [20] подчеркивают целесообразность ограниченного применения антибиотиков при ИМП и необходимость продолжения исследований новых молекул, препятствующих как возникновению ИМП, так и ее рецидивированию. В последние годы внимание исследователей и клиницистов приковано к молекуле D‑маннозы, которая является одним из девяти моносахаридов (D‑глюкоза, D‑галактоза, D‑манноза, D‑ксилоза, L‑фукоза, D‑глюкуроновая кислота, N‑ацетил‑D‑глюкозамин,...

Белый Л.Е.