Перспективы применения Гикамтина (топотекан) при раке яичников

В настоящее время Гикамтин (топотекан) является одним из основных препаратов 2 линии химиотерапии рака яичников. Важное место препарат занимает в лечении больных этой формой рака при рецидиве заболевания после платина-содержащих режимов лечения. По эффективности Гикамтин не уступает паклитакселу. В последнее время препарат все чаще используется в 1 линии химиотерапии рака яичников. Основная лимитирующая токсичность, наблюдаемая при использовании Гикамтина, - нейтропения (реже тромбоцитопения), которая обычно отмечается при проведении первых курсов терапии. Узкий спектр побочных эффектов препарата стал основанием для его применения в интенсивных режимах с использованием гемопоэтических стволовых клеток, эффективность которых (частота полной или частичной ремиссии) превышает 90 %.

К настоящему времени сформированы основные принципы рационального лечения больных эпителиальным раком яичников, которые включают раннее проведение операции на всех стадиях болезни, включая III-IV. Цель операции – максимальное удаление опухолевых образований, так называемая «циторедукция». После операции назначается химиотерапия 1 линии. Наиболее часто применяются платиносодержащие режимы ± таксаны. При минимальных размерах остаточной опухоли (оптимальная редукция) цисплатин или карбоплатин могут применяться самостоятельно. При размерах остаточной опухоли >1см следует использовать такие комбинации, как цисплатин (или карбоплатин) + циклофосфан, оксалиплатин + циклофосфан, или комбинации паклитаксела (или доцетаксела) с карбоплатином (или цисплатином). Частота полной и частичной ремиссии при химиотерапии 1 линии составляет 60-75%.

К сожалению, несмотря на проводимое лечение, в значительном числе случаев, в различные сроки болезнь прогрессирует.

Рецидив опухоли может возникнуть в ранние сроки (<6 месяцев), в период от 6 до 12 месяцев после окончания химиотерапии или спустя 12 месяцев. Соответственно существует представление о резистентном, умеренно чувствительном и высокочувствительном раке яичников. Анализ времени рецидива болезни показал, что данный фактор существенно влияет на лечебную тактику и результаты применения режимов 2 линии химиотерапии.

Рациональные режимы 2 линии химиотерапии интенсивно изучаются. Значительные успехи связаны с применением Гикамтина (топотекан).

Гикамтин относится к новому классу противоопухолевых лекарств с уникальным механизмом действия, он является ингибитором топоизомеразы I.

К настоящему времени подробно изучен режим применения Гикамтина в дозе 1,5 мг/м² внутривенно (30-минутная инфузия) ежедневно в течение 5 дней с 3-недельными интервалами между курсами.

Основной лимитирующей токсичностью при лечении Гикамтином является нейтропения, часто III-IV степени. Максимальное снижение числа нейтрофилов отмечается в среднем к 9 дню. Нейтропения не является длительной, и с 21 дня лечение, в большинстве случаев, может быть продолжено. Однако в ряде случаев нейтропения может сопровождаться повышением температуры и инфекционными осложнениями. В таких ситуациях рекомендуется снижение дозы Гикамтина при следующих курсах до 1-1,25 мг/м²/день или использование гранулоцит-коло-ниестимулирующего фактора (Г-КСФ). Показаниями для назначения Г-КСФ при следующем курсе являются: (а) III степень нейтропении с откладыванием курса, (б) IV степень нейтропении длительностью более 7 дней, (в) фебрильная нейтропения.

При лечении Гикамтином (1,5 мг/м² х 5 дней) 452 больных раком яичников нейтропения IV наблюдалась в 81% случаев (фебрильная нейтропения – 26%). Тромбоцитопения IV степени развилась в 26% случаев (13% больных нуждались в трансфузии тромбоцитов). Показано, что риск тромбоцитопении увеличивается, если прежде применялся карбоплатин. Поэтому у больных, получавших в 1 линии химиотерапии интенсивное лечение, рекомендуется применение исходно сниженной начальной дозы Гикамтина (1-1,25 мг/м² х 5 дней). При клиренсе креатинина 40-59 мл/мин доза Гикамтина должна составлять 0,75-1 мг/м² x 5 дней. Следует отметить, что гематологическая токсичность, обусловленная Гикамтином, не является кумулятивной. Нейтропения и тромбоцитопения возникают рано: в 75% случаев снижение дозы Топотекана необходимо в течение первых двух курсов [14]. Дальнейшее лечение, как прав...

6>!-->

М.Р. Личиницер, И.Н. Полушкина