Первые результаты наблюдательного ретроспективного исследования по оценке эффективности применения дапаглифлозина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в реальной практике РФ (исследование GLORIA)

Обоснование. Число пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) неуклонно растет как во всем мире, так и в Российской Федерации. Дапаглифлозин – селективный ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (иНГЛТ2), блокирующий реабсорбцию глюкозы в проксимальных канальцах почек и таким образом способствующий глюкозурии. Цель исследования: описание динамики основных показателей углеводного обмена и других клинико-лабораторных характеристик при приеме дапаглифлозина в российской популяции пациентов. Методы. Исследование GLORIA – это наблюдательное ретроспективное многоцентровое исследование, в которое вошли 922 пациента с СД2, которым была начата терапия дапаглифлозином. В качестве первичной конечной точки оценивалась динамика уровня гликозилированного гемоглобина (HbA1c). Дополнительно оценивались клинические характеристики пациентов, которым назначался дапаглифлозин, а также доля пациентов со снижением уровня HbA1c на 0,5% и более, доля пациентов, достигших целевого значения HbA1c (<7,0%), динамика показателей глюкозы крови натощак, массы тела и артериального давления (АД). Результаты. У 338 (36,7%) пациентов отмечено наличие макрососудистых осложнений в анамнезе. При оценке клинической эффективности дапаглифлозина наблюдалось значимое снижение уровня HbA1c на 0,9% от исходного значения. Динамика показателей глюкозы крови натощак составила -1,95 ммоль/л. Целевого значения HbА1c <7,0% достигли 357 (40,1%) пациентов. У пациентов, принимавших дапаглифлозин, наблюдалось значимое снижение массы тела: медиана разности данного показателя составила 3,0 кг. Прием дапаглифлозина сопровождался достоверным снижением величин систолического и диастолического АД: медиана разницы между исходным и конечным показателями составила 6,5 и 4,5 мм рт.ст. соответственно. В исследовании было зафиксировано 260 побочных эффектов. При этом только для 12 из них была установлена причинно-следственная связь с фактом приема препарата. Гипогликемические состояния встречались у 2 (0,2%) пациентов и были легкой степени тяжести. При построении уравнений регрессии с целью оценки ассоциаций между изучаемыми клиническими характеристиками и приемом дапаглифлозина для достижения целевых значений HbA1c было установлено, что применение препарата как в режиме монотерапии, так и в комбинации с метформином увеличивает шансы достижения целевых значений HbA1c. Выводы. Применение дапаглифлозина в российской популяции пациентов сопровождается значимым снижением уровня HbA1c, массы тела, глюкозы плазмы натощак и других показателей эффективности терапии, а также благоприятным профилем безопасности.

Для цитирования: Анциферов М.Б., Квасников Б.Б. Первые результаты наблюдательного ретроспективного исследования по оценке эффективности применения дапаглифлозина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в реальной практике РФ (исследование GLORIA). Фарматека. 2019;26(4):36–45. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2019.4.36-45 

Введение

За последние годы в России, как и во всем мире, фиксируется неуклонный рост числа пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2). Еще 5 лет назад, по данным Международной федерации диабета (IDF – International Diabetes Federation) [1], в мире число лиц с СД2 составляло более 415 млн. В России, по данным Государственного регистра больных сахарным диабетом, на начало 2019 г. были зарегистрированы около 4,5 млн человек с СД2. Следует отметить, что распространенность данного заболевания в РФ продолжает расти: от 2455 на 100 тыс. в 2013 г. до 2775 на 100 тыс. в 2017 г. [2].

Патогенез СД2 обусловлен многими факторами и включает сложное взаимодействие между нарушением действия инсулина (ИНС), изменением функции β-клеток поджелудочной железы и различными генетическими факторами и факторами окружающей среды, влияющими на метаболизм и пищевое поведение.

Натрий-зависимый котранспортер глюкозы 2-го типа (НГЛТ2) – это транспортер с низкой аффинностью, но высокой способностью транспортировать глюкозу, который экспрессируется в люминальных мембранах проксимальных почечных канальцев и ответствен за 90% реабсорбции глюкозы из сегментов S1 и S2 проксимальных извитых канальцев. Оставшиеся 10% реабсорбции глюкозы происходят с участием НГЛТ1 в сегменте S3 проксимальных извитых канальцев [3].

Преимуществом ингибиторов НГЛТ2 является то, что они способствуют снижению гипергликемии вне зависимости от патогенеза, лежащего в ее основе. Ингибирование НГЛТ2 служит механизмом, который уменьшает гипергликемию независимо от секреции или действия ИНС [4]. Кроме того, данное ингибирующее действие способствует легкому осмотическому диурезу и потере калорий, что сопровождается снижением массы тела [4]. Было показано, что ингибиторы НГЛТ2 улучшают контроль гликемии у пациентов с СД2 при применении в виде монотерапии, в комбинации с метформином (МЕТ), сульфонилмочевиной (СМ), ИНС, тиазолидиндионом, а также в комбинации с агонистами рецептора глюкагоноподобного пептида 1 (арГПП-1).

Интерес и фактическое применение ингибиторов НГЛТ2 в России растут. Тем не менее до сих пор существует настоятельная потребность в лучшем понимании того, как данная инновационная фармакотерапевтическая группа проявляет себя в реальной клинической практике на примере популяции российских пациентов. Дапаглифлозин (ДАПА), конкурентный и высокоселективный ингибитор НГЛТ2, чья клиническая эффективность и безопасность были оценены в масштабной программе клинических исследований фазы 2b/3. В то же время большой интерес представляет оценка практического использования ДАПА с точки зрения эффективности данного препарата в условиях реальной клинической практики, описания популяции, в которой он применяется, а также профиля безопасности, который наблюдается при его использовании вне рамок рандомизированных клинических исследований.

Дапаглифлозин был зарегистрирован МЗ России в ноябре 2014 г. и с декабря 2014 г. назначается пациентам с СД2. К моменту начала сбора данных в рамках данного исследования ДАПА уже применялся в России в течение примерно 2 лет. Таким образом, наряду с оценкой клинической эффективности и безопасности имелась необходимость анализа профиля пациентов, получающих препарат, оценки возможных связей между клиническими характеристиками пациентов и вероятностью достижения целевых значений гликозилированного гемоглобина (HbA1c) при приеме ДАПА в различных терапевтических режимах.

Целью данного исследования являлось описание изменений клинических показателей при приеме ДАПА между двумя временными точками – исходными данными и данными последующего наблюдения. В качестве первичной конечной точки была запланирована оценка динамики уровня HbA1c. В качестве вторичных конечных точек – описание характеристик пациентов, которым назначался дапаглифлозин, и изменений клинических показателй, которые фиксировали во время лечения: доля пациентов со снижением уровня HbA1c на 0,5% и более, доля пациентов, достигших целевого значения HbA1c (<7,0%); динамика показателей глюкозы крови натощак (ГКН), массы тела и артериального давления (АД).

Методы

Исследование имело наблюдательный, ретроспективный, многоцентровый характер. Для проведения анализа данных было проведено ретроспективное включение пациентов с ранее неконтролируемым СД2, начавших лечение дапаглифлозином в виде монотерапии, комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами (ПГП) или в дополнение к ИНС, с доступными данными HbA1c, полученными в течение 3 месяцев до приема первой дозы дапаглифлозина.

Проведение исследования осуществлялось на базе 40 амбулаторных клиник на территории РФ врачами-эндокринологами, специализировавшимися на лечении пациентов с СД2.

В ретроспективный анализ были включены данные 922 пациентов с СД2 в возрасте 18–65 лет, которым впервые был назначен ДАПА в период начиная с декабря 2014 г. В исследование не включались пациенты с гестационным диабетом, СД1, а также пациенты с СД2, у которых имелись противопоказания к применению ДАПА или ...

М.Б. Анциферов, Б.Б. Квасников