Первые результаты применения безинтерфероновой терапии «3D» в реальной клинической практике в России: опыт Кировской области

В настоящее время все более широко внедряется в практику безинтерфероновая терапия хронического гепатита С. Благодаря высокой эффективности и благоприятному профилю безопасности она позволяет проводить лечение пациентов с продвинутыми стадиями заболевания, включая выраженный фиброз и цирроз печени. Применение традиционных ИФН-содержащих схем у этой категории больных затруднено в связи с ограниченной эффективностью и высоким риском развития нежелательных явлений. Первой безинтерфероновой комбинацией, зарегистрированной в России в апреле 2015 г., стала терапия «3D», включающая 3 препарата прямого противирусного действия: паритапревир (ингибитор протеазы), омбитасвир (ингибитор белка NS5A) и дасабувир (ингибитор полимеразы). В статье описан первый опыт применения безинтерфероновй «3D»-терапии у 30 пациентов с продвинутым фиброзом и циррозом печени в Кировской области.

По данным ВОЗ, около 3% жителей земного шара инфицированы вирусом гепатита С (ВГС). Около 170 млн человек в мире подвержены риску развития цирроза печени и/или гепатоцеллюлярной карциономы, связанных с хронической инфекцией ВГС [1]. Показано, что из числа вновь инфицированных у 70–90% пациентов развивается хроническая форма инфекции, которая в 10–20% случаев вызывает формирование цирроза. Цирроз печени, ассоциированный с хроническим гепатитом С (ХГС), в 20–25% случаев приводит к печеночной недостаточности и/или смерти. Гепатоцеллюлярная карцинома развивается у 1–5% пациентов с ХГС [2, 3].

Долгое время для лечения ХГС единственной терапевтической опцией была комбинация интерферона (ИФН) и рибавирина (РБВ). Исторически эта комбинация позволила сделать существенный рывок в развитии терапии и достичь определенных успехов. Однако у такой терапии есть свои ограничения, связанные с лимитированной эффективностью, частыми нежелательными явлениями, включая гриппоподобный синдром, депрессию и цитопению, и инъекционной лекарственной формой, существенно влияющей на удобство для пациента [4–7]. Внедрение в практику пегилированного интерферона (ПегИФН), которое произошло более 10 лет назад, повысило удобство, однако не решило других проблем.

Появление за рубежом, а затем и в Росии в 2012 г. первых препаратов прямого противовирусного действия (ППД), добавляемых к терапии ПегИФН/РБВ, позволило сделать очередной шаг вперед. Эффективность новой терапии повысилась, составляя у отдельных категорий 80–90%, однако сложности с безопасностью только увеличились. Первые ППД – ингибиторы протеазы телапревир и боцепревир – расширили список нежелательных явлений терапии и в определенной степени сделали ее еще более сложной благодаря внедрению правил отмены [8–10]. При этом эффективность лечения сложных категорий пациентов по-прежнему оставалась крайне низкой [11, 12].

Значимый прорыв произошел с внедрением в прак­тику полностью безинтерфероновых схем терапии ХГС, состоящих из комбинаций DAA различных классов.

Это позволило полностью исключить ИФН из схемы и достичь значительного повышения эффективности. При этом улучшились фактически все показатели: сократилась продолжительность лечения, повысилось удобство, исчезли правила отмены, отпала необходимость оценки большинства «старых» предикторов эффективности, появилась возможность назначать лечение пациентам с сопутствующей патологией, исключавшей возможность применения ИФН и, наконец, существенно повысилась безопасность и переносимость. Благодаря этому внедрение новой терапии некоторые авторы назвали «сменой парадигмы» лечения ХГС [13].

Первой безинтерфероновой комбинацией, зарегистрированной в России (апрель 2015) стала так называемая терапия «3D», получившая свое название от сокращени 3 DAA (в русскоязычном варианте – 3 ППД) [14]. В комбинацию входят 3 препарата прямого действия разных классов: паритапревир (ингибитор протеазы), омбитасвир (ингибитор белка NS5A) и дасабувир (ингибитор полимеразы). Терапия «3D» показана пациентам с ХГС, вызванным ВГС генотипа 1, включая пациентов, не ответивших на терапию ИФН/РБВ; пациентов с компенсированным циррозом печени; больных, перенесших трансплантацию печени, и пациентов с коинфекцией ВИЧ-1/ВГС [15]. По данным исследований III фазы [16], средняя эффективность «3D» у перечисленных категорий пациентов составляет 97%. При этом нужно отметить, что эффективность комбинации при ХГС, вызванным ВГС субтипа 1b, превышает среднюю и составляет около 99%. Осенью 2015 г. комбинация «3D» была назначена первым пациентам в России в рамках рутинной клинической практики, а в 2016 г. получены первые результаты, обсуждению которых посвящена данная статья.

В Кировской области заболеваемость ХГС превышает среднероссийские показатели: в 2014 г. она составила 43,52 на 100 тыс. населения. Ежегодно выявляется от 460 до 590 новых случаев заболевания. С 2010 г. в области действовала областная целевая программа, средства которой направлялись на приобретение препаратов для противовирусной терапии (ПегИФН). В эти же годы началось формирование областного регистра больных хроническими вирусными гепатитами. Это позволило определить ориентировочную потребность в противовирусной терапии данной категории пациентов, выделить приоритетные группы для проведения лечения. В 2015 г. возможности проведения терапии были расширены за счет использования средств ОМС.

Материалы и методы

Таким образом в октяб...

Тихомолова Е.Г., Осокина А.А., . Матвеев Д.А, Утемова Е.Д., Куликова Н.В., Фурсова Е.А., Жуйкова В.И.