Первые результаты применения комбинированного препарата рилпивирин/тенофовир/эмтрицитабин у российских пациентов с ВИЧ-инфекцией в реальной клинической практике

30.12.2015
800

1Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями, Санкт-Петербург; 2Ямало-Ненецкий окружной центр профилактики и борьбы со СПИД, г. Ноябрьск; 3 Волгоградский областной Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями, г. Волгоград.; 4Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями Ленинградской области, Санкт-Петербург; 5Нижегородский областной центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями, Нижний Новгород; 6Нижегородская государственная медицинская академия Минздрава России, Нижний Новгород; 7Клинический центр профилактики и борьбы со СПИД Минздрава Краснодарского края, Краснодар; 8Республиканская клиническая инфекционная больница Минздрава России, Санкт-Петербург, пос. Усть-Ижора

Цель исследования. Оценка эффективности, безопасности и переносимости комбинированного препарата рилпивирин/тенофовир/эмтрицитабин (RPV/TDF/FTC – эвиплера) у российских пациентов с вирусной нагрузкой (ВН) < 100 000 копий/мл.
Материалы и методы. Проведен анализ данных 29 взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов. Оценивали динамику ВН и количество CD4+-лимфоцитов через 6 мес. от начала приема RPV/TDF/FTC, число и характер нежелательных явлений, динамику основных лабораторных показателей крови.
Результаты. Через 6 мес. терапии у 68,2% больных сохранялась вирусологическая супрессия, у 27,3% наблюдалось снижение уровня РНК ВИЧ (исходно ВН не была подавлена), и только у 1 больного отмечалось повышение уровня РНК ВИЧ. Медиана прироста CD4+-лимфоцитов составила 50,5 (0–535) клеток/мкл к 24-й неделе. Не было выявлено нежелательных явлений, значимого повышения уровня печеночных ферментов, липидов; отмечено некоторое снижение уровней общего холестерина, триглицеридов, глюкозы.
Заключение. RPV/TDF/FTC (эвиплера) содержит полный режим антиретровирусной терапии в 1 таблетке с приемом 1 раз в сутки. Препарат продемонстрировал высокую вирусологическую и иммунологическую эффективность через 6 мес. приема, отсутствие негативного влияния на печень (в том числе и у пациентов с коинфекцией ВИЧ + ВГВ/ВГС), липидный профиль, хорошую переносимость, отсутствие нежелательных явлений со стороны центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта.

Широкое использование антиретровирусной терапии (АРТ) привело к значительному снижению смертности среди больных ВИЧ-инфекцией. Однако побочные эффекты АРТ ограничивают выбор схемы у определенных категорий пациентов, ведут к несоблюдению режима приема и необходимости смены схемы терапии у 25% больных уже в первый год лечения, что сущест­венно снижает эффективность терапии, повышает ее стоимость в будущем [1].

Около 70% ВИЧ-инфицированных пациентов в РФ начинают АРТ с наиболее дешевых схем, обладающих, несмотря на высокую эффективность, широким спектром побочных эффектов. Например, зидовудин/ламивудин (ZDV/3TC – комбивир®), который в РФ получают около 46% пациентов, вызывает анемию, нейтропению, повышение уровня печеночных ферментов и лактатацидоз; эфавиренз (ЕFV – стокрин®; 28,3% пациентов) – головокружение, головную боль, тяжелую депрессию, агрессивное поведение; лопинавир (LPV/r – калетра®; 35,8% пациентов) – диарею, тошноту, рвоту, дислипидемию, повышает риск развития кардиоваскулярных расстройств [2]. Примерно 30% больных, получающих АРТ, нуждаются в смене терапии из-за ее непереносимости: из-за выраженных побочных эффектов пациенты перестают лечиться, поэтому средняя длительность приема схем первой линии АРТ у больных ВИЧ-инфекцией в России не превышает 2–3 лет, что в 2–2,5 раза меньше, чем в странах ЕС. Другим недостатком таких схем является неудобство их ежедневного пожизненного приема: в среднем российский пациент получает АРТ, состоящую из 5–6 таблеток и требующую приема 2–3 раза в сутки [2].

Это обусловливает низкую приверженность пациентов к лечению и приводит к развитию резистентности и вирусологической неудаче текущей схемы АРТ. Неудача терапии требует смены схемы АРТ на более дорогостоящую, тем самым значимо удорожает общую стоимость ведения больного ВИЧ-инфекцией, а также может привести к отсутствию выбора резервных схем терапии в будущем.

У ВИЧ-инфицированных лиц основное заболевание часто сопровождается сопутствующей патологией. Например, сердечно-сосудистые заболевания встречаются у 7,5% больных [3], нарушения липидного обмена – у 70–80% [4], коинфекции ВИЧ и вирусами гепатитов B (ВГВ) и С (ВСГ) – у 60–70% [5].

У пациентов с сопутствующей патологией чаще развиваются ранние побочные эффекты АРТ, которые в России выявляются в среднем у 42% больных ВИЧ-инфекцией и проявляются уже в первые 6 мес. терапии, а примерно у 10% пациентов они требуют изменения схемы лечения или его отмены. Например, частота побочных эффектов со стороны ЦНС при приеме ЕFV, одного из часто используемых препаратов, через 6 мес. составляет около 22%. При использовании LPV частота нежелательных явлений (НЯ) со стороны ЖКТ достигает 52,2% [6].

Согласно рекомендациям ВОЗ [7], больным ВИЧ-инфекцией при выборе схемы АРТ первой линии рекомендовано применение наименее токсичных препаратов с сохранением принципа простоты приема, то есть с включением их в состав комбинированных лекарст­венных средств с фиксированными комбинациями доз. Комбинированные режимы, в том числе и полные схемы АРТ в 1 таблетке (single tablet regimen – STR), рекомендованы в качестве старта терапии у больных ВИЧ-инфекцией основными международными руководствами EACS, BHIVA, DHHS [8–10].

Один из представителей класса STR – рилпивирин/тенофовир/эмтрицитабин (RPV/TDF/FTC – эвиплера) был зарегистрирована в РФ в декабре 2013 г. (РУ №ЛП-002324) и на настоящий момент является единст­венным в России препаратом, содержащим полный режим АРТ в 1 таблетке с приемом всего 1 раз в сутки. RPV/TDF/FTC внесен и в российские клинические рекомендации по ведению больных ВИЧ-инфекцией [11, 12].

В сентябре 2015 г. препарат был включен в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения на 2016 г.

RPV/TDF/FTC показан для лечения инфекции, вызванной ВИЧ-1, в качестве АРТ первой линии у взрослых пациентов, имеющих показатели РНК ВИЧ-1 ≤ 100 000 копий/мл. Препарат может применяться у пациентов с вирусной нагрузкой (ВН) ≤ 100 000 копий/мл, ранее не получавших АРТ, а также с целью переключения при непереносимости предыдущих схем терапии или с целью упрощения терапии.

В ходе международных клинич...

Список литературы

1. d'Arminio Monforte A., Lepri A.C., Rezza G., Pezzotti P., Antinori A., Phillips A.N., Angarano G., Colangeli V., De Luca A., Ippolito G., Caggese L., Soscia F., Filice G., Gritti F., Narciso P., Tirelli U., Moroni M. Insights into the reasons for discontinuation of the first highly active antiretroviral therapy (HAART) regimen in a cohort of antiretroviral naïve patients. I.CO.N.A. Study Group. Italian Cohort of Antiretroviral-Naïve Patients. AIDS 2000; 14(5): 499–507.

2. Беляков Н.А., Захарова Н.Г., Сизовой Н.В. (ред.). Экономические и клинические вопросы ВИЧ-инфекции. Тематический архив. СПб: Балтийский медицинский образовательный центр, 2014. 210 с.

3. Комарова И.В. Сердечно-сосудистый риск у ВИЧ-инфицированных пациентов. Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2014.

4. Dube M., Fenton M. Lipid abnormalities. Clin. Infect. Dis. 2003; 36(Suppl 2): S79– S83.

5. Кравченко А.В., Ганкина Н.Ю., Канестри В.Г. Особенности антиретровирусной терапии у больных при сочетании ВИЧ-инфекции и хронического вирусного гепатита. Фарматека 2008; 19(173): 10–18.

6. Канестри В.Г. Безопасность и переносимость современных схем антиретровирусной терапии у взрослых больных ВИЧ-инфекцией. Автореф. дис. … д-ра мед. наук. М., 2014.

7. Consolidated guidelines on the use of antiretroviral drugs for treating and preventing HIV infection. Recommendations for a public health approach. Geneva, World Health Organization, 2013.

8. Guidelines of European AIDS Clinical Society (version 7.1, 2014). http:// www.eacsociety.org/files/guidelines-7.1-russian.pdf

9. BHIVA guidelines for the treatment of HIV-1 positive adults with antiretroviral therapy 2012 (updated November 2013). http://www.bhiva.org/HIV-1-treatment-guidelines.aspx

10. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents (Last updated: April 8, 2015) http://www. aidsinfo.nih.gov/contentfiles/lvguidelines/AA_Tables.pdf

11. Мазус А.И., Каминский Г.Д., Зимина В.Н., Бессараб Т.П., Пронин А.Ю., Цыганова Е.В., Ольшанский А.Ю., Голохвастова Е.Л., Царенко С.П., Шимонова Т.Е., Петросян Т.Р., Халилулин Т.Р., Орлова-Морозова Е.А., Серебряков Е.М., Набиуллина Д.Р., Иванова Т.В. Национальные клинические рекомендации по диаг­ностике и лечению ВИЧ-инфекции у взрослых. M., 2014. 75 c.

12. Покровский В.В., Юрин О.Г., Кравченко А.В., Беляева В.В., Канестри В.Г., Афонина Л.Ю., Ермак Т.Н., Буравцова Е.В., Шахгильдян В.И., Козырина Н.В., Нарсия Р.С., Зимина В.Н., Покровская А.В., Ефремова О.С. Протоколы диспансерного наблюдения и лечения больных ВИЧ-инфекцией. Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2014; 6 (приложение).

13. Cohen C., Bloch M., Wohl D., Arribas J., Henry K., Van Lunzen J., Towner W., Wilkins E., Garner W., Porter D., Temme L., Scharen-Guivel V., Bosse M., Rogatto F., Piontkowsky D. STaR study: single-tablet regimen rilpivirine/emtricitabine/tenofovir DF maintains noninferiority to efavirenz/emtricitabine/tenofovir DF in ART-naive adults through week 96 with a favourable safety profile for abnormal dreams and dizziness [poster no. WEPE064]. In: 20th International AIDS Conference. 20–25 Jul 2014, Melbourne. http://pag.aids2014.org/Abstracts.aspx?AID=9323

14. Behrens G., Rijnders B., Nelson M., Orkin C., Cohen C., Mills A., Elion R., Vanveggel S., Stevens M., Rimsky L., Thorpe D., Bosse M., White K., Zhong L., DeMorin J., Chuck S. Rilpivirine versus efavirenz with emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate in treatment-naive HIV-1-infected patients with HIV-1 RNA B100,000 copies/mL: week 96 pooled ECHO/THRIVE subanalysis. AIDS Patient Care STDS 2014; 28(4): 168–175.

15. Palella F. Jr., Fisher M., Tebas P., Gazzard B., Ruane P., van Lunzen J., Shamblaw D., Flamm J., Ebrahimi R., Porter D., White K., Hindman J., Elbert E., De-Oertel S., Fralich T. Simplification to rilpivirine/emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate from ritonavir-boosted protease inhibitor antiretroviral therapy in a randomized trial of HIV-1 RNA-suppressed participants. AIDS 2014; 28(3): 335–344.

16. Emma D. Deeks Emtricitabine/Rilpivirine/Tenofovir Disoproxil Fumarate Single-Tablet Regimen: A Review of Its Use in HIV Infection. Drugs 2014; 74: 2079–2095.

17. Bernardini C., Maggiolo F. Triple-combination rilpivirine, emtricitabine, and tenofovir (Complera™/Eviplera™) in the treatment of HIV infection. Patient Prefer Adherence. 2013; 7: 531–542.

18. Куликов А.Ю., Бабий В.В. Фармакоэкономический анализ применения лекарственного средства эвиплера (рилпивирин/тенофовир/эмтрицитабин) для лечения ВИЧ-инфицированных пациентов на территории Российской Федерации. Фармакоэкономика. Теория и практика 2015; 3(1): 35–43.

Об авторах / Для корреспонденции

Для корреспонденции:
Сизова Наталия Владимировна – д-р мед. наук, зав. поликлиническим инфекционным отд-нием Центра по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями; доц. каф. социально-значимых инфекций Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова
Адрес: 190103, Санкт-Петербург, набережная Обводного канала, д.179а
Телефон: +7(812) 407-83-25
Е-mail: natalia_v_sizova@mail.ru

Сведения об авторах:
Волова Людмила Юрьевна – канд. мед. наук, главный врач Ямало-Ненецкого окружного центра профилактики и борьбы со СПИД; volova_l@mail.ru
Малюженко Игорь Владимирович – зам. главного врача по медицинской части Волгоградского областного центра по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями; malyuzhenko@aidsvolgograd.ru
Исаева Галина Николаевна – зав. поликлиническим отд-нием Центра по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями Ленинградской области; G.N.Isaeva@yandex.ru
Ковеленов Алексей Юрьевич – д-р мед. наук, главный врач Центра по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями Ленинградской области; доц. каф. инфекционных болезней Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова; Akovelenov@mail.ru
Минаева Стелла Валерьевна – канд. мед. наук, зам. главного врача по медицинской части Нижегородского областного центра по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями; доц. каф. эпидемиологии Нижегородской государственной медицинской академии Минздрава России; mistella@yandex.ru
Топольская Светлана Владимировна – зав. клинико-диагностическим отд-нием Клинического центра профилактики и борьбы со СПИД Минздрава Краснодарского края; topolsv@mail.ru
Воронин Евгений Евгеньевич – д-р мед. наук, проф., главный врач Республиканской клинической инфекционной больницы Минздрава России; evoronin1@rambler.ru
Охонская Любовь Валерьевна – канд. мед. наук, врач Республиканской клинической инфекционной больницы Минздрава России; lubasiklach@rambler.ru

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь