Кардиология №3 / 2013

Первый опыт исследования «Интрамиокардиальное множественное прецизионное введение мононуклеарных клеток костного мозга в лечении ишемии миокарда»

1 марта 2013

ФГБУ Федеральный Центр сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова, 197341 Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, 2

Цель работы и исследования «Интрамиокардиальное множественное прецизионное введение мононуклеарных клеток костного мозга в лечении ишемии миокарда» ( IMPI) — определить возможности использования пересадки мононуклеарных клеток костного мозга (МККМ) в условиях прецизионного введения в лечении ишемии миокарда и сердечной недостаточности. IMPI — двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. В него включались пациенты с перенесенным не менее 6 мес назад Q-инфарктом миокарда и систолической дисфункцией левого желудочка (фракция выброса <35%), не нуждающиеся в реваскуляризации миокарда, получающие стабильную оптимальную медикаментозную терапию не менее 8 нед, которым имплантирован кардиовертер-дефибриллятор. Пересадка МККМ осуществлялась под контролем флюороскопии и навигационной трехмерной системы NOGA XP Cardiac Navigation System. Для оценки эффективности метода использованы такие суррогатные «конечные точки», как уменьшение числа фиксированных дефектов перфузии по данным однофотонной эмиссионной компьютерной томографии и региональное улучшение сократительной способности миокарда по данным эхокардиографии. В статье представлены результаты динамического наблюдения первого опыта введения МККМ.

Несмотря на успехи в лечении больных с хроничес­кой сердечной недостаточностью (ХСН), смертность при данной патологии в 6—7 раз превышает средние популя­ционные показатели [1, 2]. Еще более пессимистичными выглядят результаты клинико-эпидемиологического иссле­дования «Эпоха», по данным которого выживаемость боль­ных с ХСН I—IV функционального класса (ФК по класси­фикации NYHA) в Российской Федерации за 2000—2002 гг. соответствует показателям 1988—1993 гг. в международных клинических исследованиях [3]. Столь неутешительные результаты заставляют клиницистов искать новые подходы к профилактике и лечению ХСН. Одним из таких методов является интрамиокардиальное введение клеток, обладаю­щих пролиферативным потенциалом.

Последние десятилетия отмечены большими достиже­ниями в реваскуляризации миокарда, а также в раскрытии механизмов атерогенеза. Вместе с тем вопросам восста­новления поврежденного миокарда уделялось значительно меньше внимания вследствие догматического представ­ления о кардиомиоцитах как о терминально дифферен­цированных клетках, потерявших способность к самовос­становлению. Однако открытия последних десятилетий опровергли это положение. Показано, что клетки сердца могут участвовать в восстановлении повреждений, хотя их регенераторная способность ограничена. Усилить процесс восстановления можно за счет пересадки клеток, облада­ющих пролиферативным потенциалом и пластичностью. В настоящее время имеются доказательства того, что ство­ловые клетки костного мозга взрослого человека сохраняют пластичность, позволяющую им дифференцироваться в широкий спектр типов клеток. Давно известна способность стволовых клеток костного мозга к секреции различных факторов роста, принимающих участие в неоваскулогенезе. Кроме того, в многочисленных экспериментах показано, что восстановление функции миокарда может быть достиг­нуто путем повышения функционального резерва кардиомиоцитов реципиента как за счет ингибирования апоптоза и повышения устойчивости к ишемии, так и за счет стиму­ляции процессов неоангиогенеза [4, 5].

Цель нашего исследования — определить возможности использования пересадки мононуклеарных клеток костно­го мозга (МККМ) в условиях прецизионного введения при лечении ишемии миокарда и сердечной недостаточности. Исследование зарегистрировано в базе данных ClinicalTrails. gov 13 мая 2011 г. под названием «Intramyocardial Multiple Precision Injection of Bone Marrow Mononuclear Cells in Myocardial Ischemia» (IMPI).

Материал и методы

IMPI — двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование по оценке эффективности интрамиокардиального прецизионного введения несорти­рованных МККМ при лечении ишемии миокарда. Наличие группы плацебо отличает наше исследование от ранее опубликованных работ [6—8]. В настоящее исследование включаются пациенты в возрасте 18—69 лет с ХСН II—III ФК ишемического генеза. Все пациенты перенесли (более 6 мес назад) инфаркт миокарда (ИМ) с наличием рубцовых полей и систолической дисфункции левого желудочка — ЛЖ (фракция выброса по Симпсону <35%) по данным эхокардиографии (ЭхоКГ). Невозможность выполнения прямой реваскуляризации миокарда, отсутствие показаний к хирургическому лечению постинфарктной аневризмы ЛЖ, стабильность оптимальной терапии не менее 8 нед, наличие имплантированного кардиовертера-дефибриллятора, отсутствие показаний или наличие противопоказаний к трансплантации сердца, а также подписание информи­рованного согласия служат критериями отбора больных в исследование. Не предполагается участие в исследовании пациентов с клинически значимой сопутствующей патоло-гией. Пациенты, нуждающиеся в хирургической реваскуляризации миокарда и имплантации ресинхронизирующего устройства, будут включаться в исследование через 6 мес после вмешательства.

Общее число участников исследования составит 30 человек. Распределение пациентов в исследуемые группы проводится методом рандомизации на основа­нии случайных чисел, генерированных с помощью ком­пьютерной программы. Для оценки эффективности метода будут использованы такие «конечные точки», как уменьшение числа фиксированных дефектов перфузии по данным однофотонной эмиссионной компьютерной ...

Шляхто Е.В., Лебедев Д.С., Крыжановский Д.В., Анисимов С.В., Козленок А.В., Березина А.В., Билибина А.А., Моторин Д.В, Петренко Г.И., Белякова М.В., Белякова Е.А., Романов Г.Г., Трешкур Т.В., Моисеева О.М.
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.