Плацентарная дисфункция у ВИЧ-инфицированных беременных

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.9.41-47

01.10.2018
267

1 ГБОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.Е. Евдокимова Минздрава РФ; 2 ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава РФ; 3 ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава РФ; 4 ГБУЗ Инфекционная клиническая больница № 2 г. Москвы

Цель исследования. Изучить клинические особенности течения и исходов беременности и оценить морфологическое состояние плаценты у ВИЧ-инфицированных беременных.
Материал и методы. Ретроспективно проведен анализ 29 беременных женщин. Основную группу составили 14 беременных, у которых имелось антенатальное инфицирование вирусом иммунодефицита человек. Контрольную группу составили 15 женщин с физиологическим течением беременности. Средний возраст пациенток в основной группе составил 28,0±2,6 года, в контрольной группе – 21,1±2,3 года. Проводился анализ гинекологического анамнеза, течения беременности и родов, а также перинатальных исходов новорожденных. Изучение плаценты включало макроскопическое и гистологическое исследования, а также иммуногистохимическое исследование с антителами к CCR5 рецепторам.
Результаты. Гинекологический анамнез беременных в основной группе был отягощен инфекциями, передающимися половым путем. Во II и III триместрах беременности наиболее частыми осложнениями являлись анемия (78,6%), угроза преждевременных родов (35,7%), преэклампсия (28,6%). Осложнениями родов стали преждевременное излитие околоплодных вод (35,7%) и дискоординация родовой деятельности (14,3%). При морфологическом изучении плаценты выявлены признаки воспаления и гипоксии. Иммуногистохимическими методами установлены более высокие уровни экспрессии CCR5 в ворсинах хориона.
Заключение. Полученные данные свидетельствуют о более высоких уровнях экспрессии CCR5 и развитии хронической плацентарной недостаточности у ВИЧ-инфицированных беременных, что указывает на необходимость динамического наблюдения данного контингента.

Вирусная инфекция играет важную роль в развитии патологических состояний у беременных, плодов и новорожденных [1, 2]. Актуальность проб­лемы вирусных инфекций в перинатальной медицине возросла в связи с социальными изменениями в жизни общества, способствующими повышению риска инфицирования женщин в период беременности, особенно при инфицировании вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) [3, 4]. По данным различных авторов [5, 6], вирусные инфекции могут приводить как к нарушениям развития и потере беременности, так и к рождению детей с различными осложнениями.

В основе диагностики ВИЧ-инфекции лежит выявление тропных к CCR5 (R5-тропные) штаммов ВИЧ-1. В большинстве случаев, преимущественно на поздних стадиях заболевания, определяются также тропные к CXCR4 (X4-тропные) штаммы или к CCR5 и CXCR4 одновременно (R5X4-тропные) [7, 8].

Основной проблемой при хронических вирусных инфекциях (в том числе ВИЧ-инфекции) считается развитие поражений фетоплацентарного комплекса, которые до настоящего времени, к сожалению, изучены недостаточно [9, 10].

Целью исследования стали клинический анализ течения и исходов беременности и оценка состояния плаценты у ВИЧ-инфицированных беременных.

Материал и методы исследования

Ретроспективно проведен анализ 29 беременных женщин. Основную группу составили 14 беременных, у которых имелось антенатальное инфицирование ВИЧ. Контрольную группу составили 15 женщин с физиологическим течением беременности. Средний возраст пациенток в основной группе составил 28,0±2,6 года, в контрольной группе – 21,1±2,3 года.

Проводился анализ гинекологического анамнеза, течения беременности и родов, а также перинатальных исходов новорожденных. Синдром задержки роста плода диагностировали при выявлении дефицита массы тела у плода более 10 перцентиля номограммы (по данным антенатального ультразвукового исследования). Заключение о форме и степени синдрома задержки роста плода осуществляли на основании рекомендаций Всемирного общества специалистов по ультразвуковой диагностике в акушерстве и гинекологии (ISUOG) [11, 12].

Изучение плаценты включало в себя макроскопическое и гистологическое исследования в соответствии с общепринятыми рекомендациями [13, 14]. Для микроскопического исследования из парацентральной зоны плаценты вырезали фрагменты ткани, которые фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина. Гистологическое исследование проводили на парафиновых срезах, окрашенных гематоксилином и эозином. Иммуногистохимическое исследование проводили на парафиновых срезах толщиной 3 мкм с использованием автоматизированной системы окрашивания «BenchMark XT» (Ventana Medical Systems, «Roshe») и моноклональных кроличьих антител к CCR5 (клон Е164) в разведении 1:100 производства фирмы Epitomics. Количественную оценку уровня экспрессии маркера проводили в синцитиотрофобласте и эндотелии капилляров ворсин плаценты при помощи системы анализа изображения на базе микроскопа «Nicon Eclipse 80i» с использованием программы «Nis Elements 3.2». Статистическую оценку количественных данных проводили с использованием программного пакета Statistica 8.0.

Результаты исследования и их обсуждение

Гинекологический анамнез беременных в основной группе был отягощен инфекциями, передающимися половым путем (уреамикоплазменная, папилломавирусная инфекция, хламидиоз, герпетическая, цитомегаловирусная инфекция), хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза, нарушениями менструального цикла и патологией шейки матки в 12 (85,7%) случаях. В контрольной группе указанных процессов не выявлено. Первобеременных ...

Список литературы

1. Кулаков В.И., Орджоникидзе Н.В., Тютюнник В.Л. Плацентарная недостаточность и инфекция. М.; 2004. 494с.

2. Серов В.Н. Особенности инфекции в акушерстве, гинекологии и перинатологии. РМЖ. 2006; 14(1): 2-5.

3. Кулаков В.И., Баранов И.И. ВИЧ: профилактика передачи от матери ребенку М.: ВЕДИ; 2003. 168с.

4. Сухих Г.Т., Баранов И.И. Репродуктивное здоровье и ВИЧ-инфекция. М.,Тверь: Триада-Х; 2009. 344с.

5. Мазус А.И., Ольшанский А.Я., Воеводин С.М., Макаров И.О., Шеманаева Т.В., Муравей А.Ю. Современные особенности тактики ведения беременности на фоне хронических гепатитов у беременных с ВИЧ-инфекцией. Врач-аспирант. 2013; 57(2.1): 191-6.

6. Макаров И.О., Шеманаева Т.В., Воеводин С.М., Муравей А.Ю. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии акушерских осложнений у ВИЧ-инфицированных беременных. Врач-аспирант. 2012; 54(5.1): 168-76.

7. Doms R.W., Peipert S.C. Unwelcomed guests with master keys: How HIV uses chemokine receptors for cellular entry. Virology. 1997;235: 179-90.

8. Kristiansen T.B., Knudsen T.B., Eugen-Olsen J. Chemokine receptors and their crucial role in human immunodeficiency virus infection: Major breakthrough in HIV research. Scand. J. Immunol. 1998; 48: 339-46.

9. Michael N.L., Moore J.P. HIV-1 entry inhibitors: evading the issue. Nat. Med. 1999; 5(7): 740-2.

10. Al-Husaini A.M. Role of placenta in the vertical transmission of human immunodeficiency virus. J. Perinatol. 2009; 29(5): 331-6.

11. Salomon L.J., Alfirevic Z., Berghella V., Bilardo C., Hernandez-Andrade E., Johnsen S.L. et al.; ISUOG Clinical Standards Committee. Practice guidelines for performance of the routine mid-trimester fetal ultrasound scan. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2011; 37(1): 116-26.

12. Clinical Standards Committee. ISUOG Practice Guidelines: use of Doppler ultrasonography in obstetrics. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2013; 41: 233-9.

13. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод. М.: Медицина; 1999. 448с.

14. Щеголев А.И. Современная морфологическая классификация повреждений плаценты. Акушерство и гинекология. 2016; 4: 16-23.

15. David F.J., Autran B., Tran H.C., Menu E., Raphael M., Debre P. et al. Human trophoblast cells express CD4 and are permissive for productive infection with HIV-1. Clin. Exp. Immunol. 1992; 88: 10-6.

16. Samson M., Libert F., Doranz B.J., Rucker J., Liesnard C., Farber C.M. et al. Resistance to HIV-1 infection in Caucasian individuals bearing mutant alleles of the CCR-5 chemokine receptor gene. Nature. 1996; 382(6593): 722-7.

17. Перетятко Л.П., Васильева М.Е., Круглова Л.В. Морфологические изменения в плацентах у ВИЧ-инфицированных женщин, получавших до родов антиретровирусную терапию зидовудином. Архив патологии. 2010; 72 (Приложение: Материалы IV cъезда Российского общества детских патологов): 58-62.

18. Бурячковский Э.С. Иммуноморфологические особенности плаценты при ВИЧ-инфекции. Патология. 2011; 1: 22-5.

19. Новикова О.М., Швец Е.М. Факторы риска и особенности течения беременности, родов и состояния новорожденного у ВИЧ‑инфицированных женщин. Мать и дитя в Кузбассе. 2017; 3: 16-20.

20. Рымашевский А.Н., Опруженков А.В., Терехина Л.А., Ковалева Э.А. Клинико-морфологические особенности ВИЧ-ассоциированной беременности. Вестник РУДН. Серия: Медицина. 2011; 4: 103-8.

21. Bustamante S., García Y., Garrido H., Bethencourt S., Tovar R., Ponce L. et al. CXCR-4 AND CCR-5 expression in normal term human placenta. Invest. Clin. 2005; 46(1): 25-35.

22. Maldonado-Estrada J., Menu E, Roques P., Vaslin B., Dautry-Varsat A., Barre´-Sinoussi F., Chaouat G. Predominant intracellular expression of CXCR4 and CCR5 in purified primary trophoblast cells from first trimester and term human placentae. Am. J. Reprod. Immunol. 2003; 50(4): 291-301.

23. Melendez J., García V., Sánchez E., Delgado R., Torres G., Meléndez-Guerrero L.M. Is decreased HIV-1 infectivity of placental macrophages caused by high levels of beta-chemokines? Cell. Mol. Biol. (Noisy-le-grand). 2001; 47 Online Pub: OL51-9.

24. Колобов А.В. Место ретровирусов в перинатальной патологии. Журнал инфектологии. 2012; 4: 13-9.

25. Behbahani H., Popek E., Garcia P., Andersson J., Spetz A.L., Landay A. et al. Up-regulation of CCR5 expression in the placenta is associated with human immunodeficiency virus-1 vertical transmission. Am. J. Pathol. 2000; 157(6): 1811-8.

26. Joubert B.R., Franceschini N., Mwapasa V., North K.E., Meshnick S.R. Regulation of CCR5 expression in human placenta: insights from a study of mother-to-child transmission of HIV in Malawi. PLoS One. 2010; 5(2): e9212.

27. Ниаури Д.А., Колобов А.В., Цинзерлинг В.А., Гзгзян А.М., Джемлиханова Л.Х., Колобова О.Л., Хубулава Н.В. Плацента человека как эпидемический фактор риска вертикальной передачи ВИЧ в условиях коморбидности. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2016; 4: 7-16.

28. Fan X., Rai A., Kambham N., Sung J.F., Singh N., Petitt M. et al. Endometrial VEGF induces placental sFLT1 and leads to pregnancy complications. J. Clin. Invest. 2014; 124(11): 4941-52.

29. Павлов К.А., Дубова Е.А., Щеголев А.И. Фетоплацентарный ангиогенез при нормальной беременности: роль плацентарного фактора роста и ангиопоэтинов. Акушерство и гинекология. 2010; 6: 10-5.

30. Самарина А.В., Беляков Н.А. Реализация подходов по снижению перинатальной передачи ВИЧ. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2014; 2: 7-24.

Поступила 08.04.2018

Принята в печать 20.04.2018

Об авторах / Для корреспонденции

Воеводин Сергей Михайлович, д.м.н., профессор кафедры репродуктивной медицины и хирургии МГМСУ им. И.А. Евдокимова.
Адрес: 127473, Россия, Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1. Телефон: 8 (916) 223-14-22. E-mail: voevod37@yandex.ru
Шеманаева Татьяна Викторовна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова.
Адрес: 119991, Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4. Телефон: 8 (915) 308-77-94. E-mail: t.shemanaeva@rambler.ru
Щеголев Александр Иванович, д.м.н., зав. патологоанатомическим отделением ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-28-92. E-mail: ashegolev@oparina4.ru
Пархоменко Юрий Георгиевич, д.м.н., профессор, зав. патологоанатомическим отделением ГБУЗ ИКБ № 2 ДЗМ.
Адрес: Россия, Москва, 8-я ул. Соколиной горы, д. 15. Телефон: 8 (495) 365-23-07. E-mail: paoikb2@mail.ru

Для цитирования: Воеводин С.М., Шеманаева Т.В., Щеголев А.И., Пархоменко Ю.Г. Плацентарная дисфункция у ВИЧ-инфицированных беременных. Акушерство и гинекология. 2018; 9: 41-7.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.9.41-47

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь