Плацентарное ложе и преэклампсия

В данном обзоре освещены вопросы плацентации при физиологической беременности и при преэклампсии, методики биопсии плацентарного ложа с целью выделения наиболее значимых типов неполноценной плацентации, современная классификация неполноценной плацентации, молекулярно-генетические предпосылки развития преэклампсии, перспективы изучения плацентарного ложа с точки зрения трансляционной медицины.

Преэклампсия (ПЭ) возникает в 2–8% беременностей и является ведущей причиной материнской и перинатальной смертности и заболева­емости [1].

В настоящее время не вызывает сомнений «плацентарная» теория развития ПЭ, особенно при ее клинической манифестации до 34 нед. беременности (так называемая «ранняя», или «плацентарная» ПЭ), которая заключается в нарушения формирования плаценты в самые ранние сроки гестации. При этом неполноценное ремоделирование и обструктивные повреждения спиральных артерий в зоне соединения или в миометрии рассматриваются как ранний этиологический фактор ПЭ, ведущий к неполноценной инвазии трофобласта [2, 3].

Активное изучение плацентарного ложа было начато в конце 50-х годов прошлого столетия. Объектом исследования служили как удаленные матки (что было оптимальным), так и биоптат плацентарного ложа (плацентарной площадки) при самопроизвольных родах или во время операции кесарева сечения. При этом важное значение имела интраоперационная техника биопсии, от корректности проведения которой зависела целостность представлений о происходящих на территории маточно-плацентарного взаимодействия процессах при физиологически протекающей беременности и при различных осложнениях, в частности при ПЭ.

В настоящее время существует несколько способов биопсии плацентарного ложа при самопроизвольных родах, операции кесарева сечения и гистерэктомии. В пионерских исследованиях при оперативном родоразрешении использовались биопсийные щипцы. При гистерэктомии биопсия плацентарного ложа производилась под непосредственным визуальным контролем. Используя изогнутые ножницы, исследователи получили образец тканей в виде круга диаметром около 1 см. В случае самопроизвольных родов биопсия плацентарного ложа проводилась с помощью остроконечных окончатых щипцов. Эта технология требовала ручного определения локализации плацентарной площадки. При этом окончатые щипцы располагались между ладонью и стенкой матки, а полученный образец для биопсии включал децидуальную оболочку и несколько миллиметров нижележащего миометрия. Авторы рекомендовали проводить взятие образцов таким образом, чтобы можно было получить перпендикулярные срезы децидуальной оболочки и миометрия, что позволяло прослеживать расположение радиальных артерий в миометрии и затем определять, как каждая из спиральных артерий проходит через плацентарное ложе [4]. Биопсия плацентарной площадки может осуществляться под ультразвуковым контролем [5].

Гистологическое подтверждение того, что биопсийный материал взят из плацентарного ложа, основывалось на наличии трофобластных клеток, ворсинок или измененных спиральных артерий. Однако отсутствие этих морфологических компонентов не свидетельствовало о том, что образец не был взят из плацентарного ложа.

Основные сведения о роли цитотрофобластической инвазии в маточно-плацентарной области (плацентарная площадка) и недостаточной гестационной перестройки спиральных артерий эндо- и миометрия при ПЭ были получены в 80-е годы и описаны в ставших классическими исследованиях [6]. С развитием медико-биологических исследований наши знания о плацентарном ложе значительно расширились.

Известно, что при ПЭ не происходит физиологической перестройки (ремоделирования) спиральных артерий, которая состоит из децидуальной и трофобласто-зависимой стадий. Эти процессы имеют место в децидуальной и переходно-соединительной зоне (ПСЗ) миометриальных сегментов артерий, которые рассматриваются как их отдельный структурный компонент. В decidua раннее сосудистое ремоделирование по крайней мере частично осуществляется путем лейкоцитарной инфильтрации, в том чсиле маточными NК-клетками, которые появляются при ранней децидуализации эндометрия в период поздней лютеиновой фазы цикла и группируются вокруг спиральных артерий в начале процесса ремоделирования [7].

NK-клетки играют важную роль в инвазии трофобласта и ремоделировании спиральных артерий. Маточные NK-клетки являются важным источником ангиогенных факторов роста и, в отличие от NK-клеток периферической крови, не обладают цитотоксической активностью, особенно по отношению к клеткам трофобласта, однако продуцируют высокий уровень цитокинов: γ-интерферона (IFN-γ), интерлейкина (ИЛ)-10, гранулоцит-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-КSF), лейкемия-ингибирующего фактора (LIF), фактора некроза опухоли (TNF-α) [8, 9]. На клетках трофобласта человека отсутствуют так называемые классические человеческие лейкоцитарные антигены I класса главного комплекса гистосовместимости (HLA-А и HLA-B), которые являются мишенью для цитотоксического действия NK-клеток периферической крови. В то же время клетки трофобласта экспрессируют HLA-С, HLA – E, HLA – G, которые взаимодействуют с NK-клетками эндометрия и децидуальной ткани и участвуют в процессах развития беременности. Ранняя сосудистая гладкомышечная дезорганизация происходит и в ПСЗ миометрия, где отсутствуют NK клетки...

Ходжаева З.С., Коган Е.А., Сафонова А.Д., Акатьев А.С., Муминова K.T., Файзуллин А.Л.