Плацентарный мозаицизм по хромосоме 7, выявленный по результатам полногеномного неинвазивного ДНК-скрининга анеуплоидий плода по крови матери

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.10.59-63

31.10.2018
107

ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва

Цель исследования. Проанализировать исходы беременности при высоком риске трисомии по 7-й хромосоме по данным неинвазивного пренатального ДНК-скрининга (НИПС).
Материал и методы. Представлено два клинических наблюдения пациенток 35 и 39 лет, у которых по данным НИПС был установлен высокий риск трисомии по 7-й хромосоме. Проведен неинвазивный пренатальный ДНК-скрининг анеуплоидий с использованием полногеномного подхода, исследование 4 фрагментов плаценты методом FISH, стандартное кариотипирование по периферической крови, исследование 7-й хромосомы в крови ребенка методом FISH.
Результаты. В обоих случаях беременность протекала с явлениями угрозы прерывания, маловодия. Родились живые доношенные дети с низкой массой тела. Наличие мозаицизма по трисомии 7-й хромосомы в плаценте у пациентки М. доказано с применением молекулярно-цитогенетического метода.
Заключение. Данные наблюдения иллюстрируют, что проведение НИПС позволяет выявлять не только наличие анеуплоидий у плода, но и мозаичные формы анеуплоидий в плаценте, которые могут быть маркером осложненного течения беременности.

Неинвазивный пренатальный ДНК-скрининг анеуплоидий плода по крови беременной женщины (НИПС) получает все более широкое распространение во всем мире. При проведении НИПС могут применяться два подхода к определению риска наличия анеуплоидий. Первый подход полногеномный, с применением высокопроизводительного секвенирования для прочтения всего генома целиком. Второй – таргетный, при котором с помощью высокопроизводительного секвенирования, микрочипов или цифровой ПЦР исследуются только отдельные фрагменты генома. При использовании первого, полногеномного подхода, представляется возможность выявлять не только риск наличия частых анеуплоидий (под частыми подразумеваются трисомии по 21, 18 и 13-й хромосомам, а также нарушения числа копий половых хромосом), но и анеуплоидий по другим аутосомам [1–3]. Проведение преимплантационного генетического скрининга эмбрионов и исследование абортивного материала в случае неразвивающихся беременностей показали, что у эмбрионов человека встречаются анеуплоидии по всем хромосомам [4]. Также по большинству хромосом описаны случаи мозаичной формы анеуплоидий [5]. При этом рождение живых детей с полной формой редких анеуплоидий практически не происходит из-за элиминации нежизнеспособных эмбрионов на ранних сроках беременности. Клиническая значимость выявляемого по данным НИПС высокого риска редкой анеуплоидии не ясна, крупномасштабных исследований, посвященных этому вопросу, не проводилось.

При проведении НИПС исследуется внеклеточная ДНК в плазме крови беременной женщины, которая состоит из внеклеточной ДНК матери и внеклеточной ДНК плода. Источником циркулирующей в кровотоке матери ДНК плода являются клетки плаценты, кариотип которых не всегда совпадает с кариотипом самого плода [6]. При цитогенетических исследованиях получаемого при биопсии ворсин хориона материала, примерно в 1% случаев наблюдается мозаицизм плаценты [1]. В большинстве случаев редких трисомий при наличии плацентарного мозаицизма плод имеет нормальный кариотип, в 2,5% случаев наблюдается однородительская дисомия [7]. Получаемые цитогенетическими методами по результатам исследования ворсин хориона данные позволяют определять мозаицизм при доле трисомных клеток от 5–10%. При проведении НИПС минимальная доля детектируемых трисомных клеток значительно выше – 30–40%, так как в среднем доля плодовой ДНК в крови матери составляет 10%, а заявляемый производителями предел детекции метода 3–4%. В связи с этим, на основании проведенных ранее цитогенетических исследований затруднительно судить о клинической значимости выявляемого при проведении НИПС риска наличия редких анеуплоидий. По данным исследования группы бельгийских ученых, из 15 выявленных по результатам НИПС случаев высокого риска наличия редких анеуплоидий по аутосомам, в 3 случаях наличие анеуплоидных клеток у плода подтверждено с использованием инвазивной диагностики, в одном случае помимо мозаицизма у плода обнаружена однородительская дисомия [1].

Выявление мозаицизма в плаценте может свидетельствовать не только о возможном наличии анеуплоидий у плода. Плацентарный мозаицизм сам по себе способен приводить к задержкам внутриутробного развития плода и осложнениям беременности [8–10].

В данной работе представлено описание 2 клинических наблюдений, в которых по данным НИПС был определен высокий риск анеуплоидии по 7-й хромосоме.

Описание клинического наблюдения № 1

Пациентка А., 35 лет, неинвазивный пренатальный ДНК-скрининг анеуплоидий плода по крови матери производился на сроке беременности 17–18 недель. У пациентки пер...

Список литературы

1. Brady P., Brison N., Van Den Bogaert K., de Ravel T., Peeters H., Van Esch H. et al. Clinical implementation of NIPT - technical and biological challenges. Clin. Genet. 2016; 89(5): 523-30.

2. Liang D., Lv W., Wang H., Xu L., Liu J., Li H. et al. Non-invasive prenatal testing of fetal whole chromosome aneuploidy by massively parallel sequencing. Prenat. Diagn. 2013; 33(5): 409-15.

3. Ma J., Cram D.S., Zhang J., Shang L., Yang H., Pan H. Birth of a child with trisomy 9 mosaicism syndrome associated with paternal isodisomy 9: case of a positive noninvasive prenatal test result unconfirmed by invasive prenatal diagnosis. Mol. Cytogenet. 2015; 8: 44.

4. Ekimov A.N., Ekimova E.V., Abubakirov A.N., Trofimov D.Yu. Results of the incorporation of the preimplantation genetic screening using Agilent platform into the clinical practice. 13-th Ann. Meet. Preimplantation Genet. Diagnosis Intern. Soc. (PGDIS). Canterbury, UK. Chromosome Research, December 2014, Vol. 22, Issue 4, Abstract book. pp. 573—643, P15.

5. Yang J., Qi Y., Guo F., Hou Y., Peng H., Wang D. et al. A case of placental trisomy 18 mosaicism causing a false negative NIPT result. Mol. Cytogenet. 2017; 10: 40.

6. Alberry M., Maddocks D., Jones M., Abdel Hadi M., Abdel-Fattah S., Avent N. et al. Free fetal DNA in maternal plasma in anembryonic pregnancies: confirmation that the origin is the trophoblast. Prenat. Diagn. 2007;27(5): 415-8.

7. Grati F. Chromosomal mosaicism in human feto-placental development: implications for prenatal diagnosis. J. Clin. Med. 2014; 3(3): 809-37.

8. Fryburg J.S., Dimaio M.S., Yang-Feng T.L., Mahoney M.J. Follow-up of pregnancies complicated by placental mosaicism diagnosed by chorionic villus sampling. Prenat. Diagn. 1993; 13(6): 481-94.

9. Wapner R.J., Simpson J.L., Golbus M.S., Zachary J.M., Ledbetter D.H., Desnick R.J. et al. Chorionic mosaicism: Association with fetal loss but not with adverse perinatal outcome. Prenat. Diagn. 1992; 12(5): 347-55.

10. Robinson W.P., Barrett I.J., Bernard L., Telenius A., Bernasconi F., Wilson R.D. et al. Meiotic origin of trisomy in confined placental mosaicism is correlated with presence of fetal uniparental disomy, high levels of trisomy in trophoblast, and increased risk of fetal intrauterine growth restriction. Am. J. Hum. Genet. 1997; 60(4): 917-27.

Поступила 27.03.2018

Принята в печать 20.04.2018

Об авторах / Для корреспонденции

Барков Илья Юрьевич, врач лабораторный генетик лаборатории молекулярно-генетических методов ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 531-44-44. Е-mail: i_barkov@oparina4.ru
Шубина Екатерина, м.н.с. лаборатории молекулярно-генетических методов исследований ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 531-44-44. Е-mail: e_shubina@oparina4.ru
Ступко Ольга Константиновна, врач лабораторный генетик лаборатории молекулярно-генетических методов ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 531-44-44. Е-mail: o_stupko@oparina4.ru
Тетруашвили Нана Картлосовна, зав. 2-м акушерским отделением патологии беременности ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 531-44-44. Е-mail: n_tetruashvili@oparina4.ru
Ким Людмила Викторовна, врач акушер-гинеколог 2-го акушерского отделения патологии беременности ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова
Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 531-44-44. Е-mail: l_kim@oparina4.ru
Екимов Алексей Николаевич, врач лабораторный генетик лаборатории молекулярно-генетических методов ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова
Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 531-44-44. Е-mail: a_ekimov@oparina4.ru
Ляпин Вячеслав Михайлович, врач патологоанатом патолого-анатомического отделения ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 531-44-44. Е-mail: v_lyapin@oparina4.ru
Клименченко Наталья Ивановна, с.н.с. 1-го акушерского отделения патологии беременности ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 531-44-44. Е-mail: n_klimenchenko@oparina4.ru
Сокур Татьяна Николаевна, в.н.с. научно-поликлинического отделения ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 531-44-44. Е-mail: t_sokur@oparina4.ru
Каретникова Наталья Александровна, в.н.с. лаборатории репродуктивной генетики ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 531-44-44. Е-mail: n_karetnikova@oparina4.ru
Быстрицкий Андрей Александрович, в.н.с. лаборатории молекулярно-генетических методов ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 531-44-44. Е-mail: a_bystritskiy@oparina4.ru
Муллабаева Светлана Михайловна, зав. лабораторией по сбору и хранению биоматериала ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 531-44-44. Е-mail: s_mullabaeva@oparina4.ru
Трофимов Дмитрий Юрьевич, руководитель отдела клинической и молекулярной генетики ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 531-44-44. Е-mail: d_trofimov@oparina4.ru
Сухих Геннадий Тихонович, директор ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 531-44-44. Е-mail: g_sukhikh@oparina4.ru

Для цитирования: Барков И.Ю., Шубина Е.С., Ступко О.К., Ким Л.В., Тетруашвили Н.К., Екимов А.Н., Ляпин В.М., Клименченко Н.И., Сокур Т.Н., Каретникова Н.А., Быстрицкий А.А., Муллабаева С.М., Трофимов Д.Ю., Сухих Г.Т. Плацентарный мозаицизм по хромосоме 7, выявленный по результатам полногеномного неинвазивного ДНК-скрининга анеуплоидий плода по крови матери. Акушерство и гинекология. 2018; 10: 59-63.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.10.59-63

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь