Плацентарный мозаицизм по хромосоме 7, выявленный по результатам полногеномного неинвазивного ДНК-скрининга анеуплоидий плода по крови матери

Цель исследования. Проанализировать исходы беременности при высоком риске трисомии по 7-й хромосоме по данным неинвазивного пренатального ДНК-скрининга (НИПС).
Материал и методы. Представлено два клинических наблюдения пациенток 35 и 39 лет, у которых по данным НИПС был установлен высокий риск трисомии по 7-й хромосоме. Проведен неинвазивный пренатальный ДНК-скрининг анеуплоидий с использованием полногеномного подхода, исследование 4 фрагментов плаценты методом FISH, стандартное кариотипирование по периферической крови, исследование 7-й хромосомы в крови ребенка методом FISH.
Результаты. В обоих случаях беременность протекала с явлениями угрозы прерывания, маловодия. Родились живые доношенные дети с низкой массой тела. Наличие мозаицизма по трисомии 7-й хромосомы в плаценте у пациентки М. доказано с применением молекулярно-цитогенетического метода.
Заключение. Данные наблюдения иллюстрируют, что проведение НИПС позволяет выявлять не только наличие анеуплоидий у плода, но и мозаичные формы анеуплоидий в плаценте, которые могут быть маркером осложненного течения беременности.

Неинвазивный пренатальный ДНК-скрининг анеуплоидий плода по крови беременной женщины (НИПС) получает все более широкое распространение во всем мире. При проведении НИПС могут применяться два подхода к определению риска наличия анеуплоидий. Первый подход полногеномный, с применением высокопроизводительного секвенирования для прочтения всего генома целиком. Второй – таргетный, при котором с помощью высокопроизводительного секвенирования, микрочипов или цифровой ПЦР исследуются только отдельные фрагменты генома. При использовании первого, полногеномного подхода, представляется возможность выявлять не только риск наличия частых анеуплоидий (под частыми подразумеваются трисомии по 21, 18 и 13-й хромосомам, а также нарушения числа копий половых хромосом), но и анеуплоидий по другим аутосомам [1–3]. Проведение преимплантационного генетического скрининга эмбрионов и исследование абортивного материала в случае неразвивающихся беременностей показали, что у эмбрионов человека встречаются анеуплоидии по всем хромосомам [4]. Также по большинству хромосом описаны случаи мозаичной формы анеуплоидий [5]. При этом рождение живых детей с полной формой редких анеуплоидий практически не происходит из-за элиминации нежизнеспособных эмбрионов на ранних сроках беременности. Клиническая значимость выявляемого по данным НИПС высокого риска редкой анеуплоидии не ясна, крупномасштабных исследований, посвященных этому вопросу, не проводилось.

При проведении НИПС исследуется внеклеточная ДНК в плазме крови беременной женщины, которая состоит из внеклеточной ДНК матери и внеклеточной ДНК плода. Источником циркулирующей в кровотоке матери ДНК плода являются клетки плаценты, кариотип которых не всегда совпадает с кариотипом самого плода [6]. При цитогенетических исследованиях получаемого при биопсии ворсин хориона материала, примерно в 1% случаев наблюдается мозаицизм плаценты [1]. В большинстве случаев редких трисомий при наличии плацентарного мозаицизма плод имеет нормальный кариотип, в 2,5% случаев наблюдается однородительская дисомия [7]. Получаемые цитогенетическими методами по результатам исследования ворсин хориона данные позволяют определять мозаицизм при доле трисомных клеток от 5–10%. При проведении НИПС минимальная доля детектируемых трисомных клеток значительно выше – 30–40%, так как в среднем доля плодовой ДНК в крови матери составляет 10%, а заявляемый производителями предел детекции метода 3–4%. В связи с этим, на основании проведенных ранее цитогенетических исследований затруднительно судить о клинической значимости выявляемого при проведении НИПС риска наличия редких анеуплоидий. По данным исследования группы бельгийских ученых, из 15 выявленных по результатам НИПС случаев высокого риска наличия редких анеуплоидий по аутосомам, в 3 случаях наличие анеуплоидных клеток у плода подтверждено с использованием инвазивной диагностики, в одном случае помимо мозаицизма у плода обнаружена однородительская дисомия [1].

Выявление мозаицизма в плаценте может свидетельствовать не только о возможном наличии анеуплоидий у плода. Плацентарный мозаицизм сам по себе способен приводить к задержкам внутриутробного развития плода и осложнениям беременности [8–10].

В данной работе представлено описание 2 клинических наблюдений, в которых по данным НИПС был определен высокий риск анеуплоидии по 7-й хромосоме.

Описание клинического наблюдения № 1

Пациентка А., 35 лет, неинвазивный пренатальный ДНК-скрининг анеуплоидий плода по крови матери производился на сроке беременности 17–18 недель. У пациентки пер...

Барков И.Ю., Шубина Е.С., Ступко О.К., Ким Л.В., Тетруашвили Н.К., Екимов А.Н., Ляпин В.М., Клименченко Н.И., Сокур Т.Н., Каретникова Н.А., Быстрицкий А.А., Муллабаева С.М., Трофимов Д.Ю., Сухих Г.Т.