Плацентарный мозаицизм при беременности с высоким риском трисомии 16 по результатам полногеномного неинвазивного пренатального ДНК-скрининга анеуплоидий

Актуальность: Неинвазивный пренатальный ДНК-скрининг анеуплоидий (НИПС) позволяет с высокой чувствительностью выявлять риск анеуплоидий плода по хромосомам 13, 18, 21, а также по половым хромосомам по плазме крови беременной женщины. Проведение полногеномного НИПС позволяет проводить исследование не только отдельных хромосом, но и всего хромосомного набора человека и выявлять как патологию самого плода, так и мозаичные формы анеуплоидий в тканях плаценты.
Описание: Представлено клиническое наблюдение пациентки 42 лет с ограниченным плацентой мозаицизмом, у которой по данным НИПС был выявлен высокий риск трисомии по хромосоме 16. Цитогенетическое исследование после проведения биопсии хориона показало наличие маркерной хромосомы. По результатам исследования амниотической жидкости у плода установлен нормальный женский кариотип. В сроке беременности 40 недель 2 дня родилась девочка массой 2340 г с нормальным женским кариотипом. Послеродовое исследование плаценты с помощью метода FISH выявило трисомию по хромосоме 16 в 100% исследованных клеток.
Заключение: Данное наблюдение иллюстрирует, что проведение НИПС позволяет выявлять не только наличие анеуплоидий у плода, но и мозаичные формы анеуплоидий в плаценте. В этой связи тактика ведения беременности должна быть определена исходя из результатов дополнительного обследования. Во избежание ложноположительных результатов подтверждающую диагностику после проведения НИПС следует проводить с применением амниоцентеза, а не биопсии хориона.

Неинвазивный пренатальный ДНК-скрининг плода по крови матери (НИПС, НИПТ) – метод, который позволяет с высокой чувствительностью выявлять риск анеуплоидий плода по плазме крови беременной женщины. В настоящее время он все шире применяется в клинической практике, в первую очередь для выявления риска по трисомиям 21, 18 и 13 (синдромы Дауна, Эдвардса и Патау) [1, 2]. Однако, несмотря на высокую точность проводимого исследования, при применении ДНК-скрининга возможны как ложноположительные, так и ложноотрицательные результаты. В частности, это связано с тем, что исследование осложняется наличием значительного количества материнской ДНК, а основным источником плодовой ДНК в кровотоке матери является не сам плод, а клетки трофобласта, имеющие общее с плодом происхождение [3]. Поэтому данный метод не заменяет остальные скрининговые исследования, в первую очередь ультразвуковое, а при выявлении высокого риска хромосомной патологии с помощью НИПС рекомендуется очная консультация врача-генетика. Врачом-генетиком решается вопрос о назначении подтверждающих инвазивных диагностических процедур, которые обычно выполняются с помощью биопсии ворсин хориона или амниоцентеза с применением стандартного цитогенетического исследования кариотипа плода либо посредством молекулярного кариотипирования. В связи с этим применение аббревиатуры НИПС, где «С» обозначает «скрининг», является более предпочтительным по сравнению с термином НИПТ (неинвазивный пренатальный тест), т.к. подчеркивает скрининговый характер проводимого исследования [4].

Проведение НИПС возможно как с помощью таргетного подхода, при котором проводится исследование отдельных хромосом, так и с применением полногеномного подхода, который обычно реализуется с использованием высокопроизводительного секвенирования (NGS). При использовании полногеномного подхода возможно проведение «расширенного» НИПС. Оно подразумевает установление не только риска «частых» анеуплоидий, к которым относят трисомии по хромосомам 21, 18 и 13 и нарушение числа копий половых хромосом, но и выявление редких анеуплоидий, в том числе частичных (крупных делеций и дупликаций), по другим аутосомам. Несмотря на то что рождение живых детей с полной формой редкой анеуплоидии практически не происходит, описаны случаи рождения детей с мозаичными формами анеуплоидий по большинству хромосом. В настоящее время клиническая значимость выявления высокого риска редких анеуплоидий не ясна, и в ряде клинических рекомендаций выявление с помощью НИПС редких анеуплоидий признается нецелесообразным [4, 5]. В то же время вопрос применения расширенного НИПС и обсуждение результатов выявления редких анеуплоидий продолжают оставаться в центре внимания исследователей. Анеуплоидии являются причиной около 60,0% спорадических и 12,5% случаев привычных выкидышей [6, 7]. В этой связи при угрожающем и привычном выкидыше оценка состояния эмбриона и диагностика хромосомных аномалий, которые наследуются от родителей или возникают de novo, являются чрезвычайно актуальными. Беременности плодом с хромосомной патологией часто сопровождаются угрожающим выкидышем, неоднократными кровотечениями, нередко заканчиваются преждевременными родами  [6, 7]. При этом особое значение имеет трисомия по хромосоме 16, поскольку она является наиболее распространенной трисомией при потерях в I триместре и выявляется в более чем 1% клинически подтвержденных беременностей [8, 9].

Полная форма трисомии 16 несовместима с жизнью и обычно приводит к прерыванию беременности в I триместре. В т...

Барков И.Ю., Шубина Е., Ким Л.В., Большакова А.С., Трофимов Д.Ю., Гольцов А.Ю., Саделов И.О., Парсаданян Н.Г., Булатова Ю.С., Тетруашвили Н.К.