Фарматека №16 (111) / 2005

Побочные эффекты антихолинергических средств, применяемых при лечении нейрогенных нарушений мочеиспускания

1 января 2005
Побочные эффекты антихолинергических средств, применяемых при лечении нейрогенных нарушений мочеиспускания
Для лечения нейрогенных нарушений акта мочеиспускания при рассеянном склерозе, нарушениях мозгового кровообращения, болезни Паркинсона и других неврологических заболеваниях широко применяются антихолинергические средства. Эти препараты (оксибутинин, толтеродин, троспия хлорид и т. д.) вызывают ряд побочных эффектов, среди которых есть как отрицательные (появление остаточной мочи, декомпенсация глаукомы, тахиаритмия, сухость во рту, атония кишечника), так и положительные (купирование спастических запоров у больных, перенесших нарушение мозгового кровообращения, уменьшение гиперсаливации при болезни Паркинсона). В статье детально описаны результаты изучения терапевтических и побочных эффектов различных антихолинергических средств у неврологических больных с нарушениями мочеиспускания.

Введение

Нарушения акта мочеиспускания (НАМ) являются частым осложнением рассеянного склероза (10–97 %), нарушений мозгового кровообращения (24–78 %), болезни Паркинсона (до 43 %) и других неврологических заболеваний. В отдельных случаях, при развитии уросепсиса, они могут стать причиной смерти [8, 22, 26]. Указанные расстройства развиваются, как правило, вследствие частичной или полной утраты нервного контроля над функциями мочевого пузыря и его сфинктеров (накоплением мочи и опорожнением). Клиническими проявлениями НАМ являются так называемые симптомы нижних мочевых путей [17].

НАМ относят к числу весьма тяжелых инвалидизирующих осложнений неврологических заболеваний, существенными сторонами которых являются не только чисто медицинские, но и психологические аспекты, резко ухудшающие быт и состояние больных, их трудовую и социальную активность, т. е. те стороны жизни, которые определяют основные показатели ее качества. В связи с этим своевременная диагностика и лечение НАМ являются актуальными задачами. По мнению большинства авторов, лечение нейрогенных НАМ остается на сегодняшний день в основном консервативным и чаще всего предполагает использование лекарственных средств [9, 10, 19]. Несмотря на признанную роль фармакотерапии в лечении НАМ, недостаточно выяснены вопросы эффективности и переносимости таких симптоматических средств, как антихолинергические средства (АХС), применение которых нередко сопровождается побочными эффектами [18].

Работы Аль–Шукри С.Х. и соавт. (1999), Пушкаря Д.Ю. (2003) и др. показывают, что ни одно из лекарственных средств, применяемых для лечения урологических осложнений неврологических заболеваний, несмотря на их терапевтический эффект, не отвечает в полной мере современным критериям эффективности и переносимости [1, 17]. По мнению этих авторов, недостаточная эффективность и побочные эффекты как применяемых в течение многих лет, так и современных лекарственных средств являются причиной отмены или ограничения их использования. Это служит основанием для проведения дальнейших фундаментальных и прикладных исследований по созданию новых препаратов, отличающихся от существующих большей эффективностью, избирательностью действия и лучшей переносимостью.

Механизм действия АХС и развития основных побочных эффектов

Согласно классификации побочных эффектов Di Matei, побочные эффекты АХС относят к 3 типу – прямым побочным явлениям, вызванным непосредственным фармакологическим воздействием. Поэтому для понимания механизмов их развития необходимо указать основные точки приложения АХС, применяемых для лечения нейрогенных НАМ.

По современным представлениям, важную роль в функционировании нижних мочевых путей как в физиологических, так и в патологических условиях играет холинергическая иннервация [12]. Сокращения детрузора осуществляются, прежде всего, за счет стимуляции М–холинорецепторов. Известно несколько подтипов М–холинорецепторов (М1, М2, М3 и др.), различающихся как по строению, локализации, функциям, так и по отношению к агонистам и антагонистам [30]. Blok и соавт. (1997) и Chapple (2000) показали, что мочевой пузырь содержит М2– и М3–холинорецепторы. Хотя преобладают М2–рецепторы (около 80 % всей популяции М–холинорецепторов в мочевом пузыре), его сокращения осуществляются благодаря активации относительно небольшой популяции М3–холинорецепторов [27, 28]. Сaulfield и соавт. (1998) считают, что в мочевом пузыре, как и в других органах, активация указанных подтипов М–холинорецепторов может ингибировать (М2) или усиливать (М1) выделение ацетилхолина в синапсах. Полагают также, что активация пресинаптических М1–холинорецепторов способствует усилению процесса мочеиспускания [30].

Воздействие на постсинаптические рецепторы – не единственный возможный способ вмешательства в синаптическую передачу. Большое внимание фармакологов в последнее время привлекает возможность воздействия на синтез медиаторов и накопление их в пресинаптических депо – везикулах и гранулах.

Среди лекарственных средств, обладающих холинолитическим действием, имеются препараты, влияющие на синтез и выход ацетилхолина из пресинаптических образований. К их числу относится ботулотоксин А, который может быть назван пресинаптическим холинолитиком. Этот препарат способен снижать повышенный тонус детрузора, и за последние 5 лет появилось много публикаций о применении ботулотоксина А при детрузорно–сфинктерной диссинергии, хронической задержке мочи, хронической тазовой боли, доброкачественной гиперплазии предстательной железы (инъекции в сфинктерный аппарат уретры), нейрогенной детрузорной гиперактивности, моторной и сенсорной формах императивного недержания мочи (инъекции непосредственно в детрузор). В то же время использование ботулотоксина А следует рассматривать как альтернативный метод лечения, применяемый только по специальным показаниям, поскольку его превосходство над другими видами терапии не доказано, а стоимость такого лечения значительна [25].

Ряд авторов...

!-->
П.Г. Шварц
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.