Побочные эффекты и осложнения антиэпилептической терапии

Лечение эпилепсии требует длительного применения антиэпилептических препаратов (АЭП), которые не лишены побочных эффектов. Частота побочных эффектов и осложнений антиэпилептической терапии остается высокой и составляет 7-25 %. Побочные эффекты и осложнения АЭП разделяют на реакции идиосинкразии, дозозависимые и хронические. Рассматриваются нарушения со стороны различных органов и систем, развивающиеся при применении АЭП. Приводятся правила, позволяющие свести к минимуму побочные эффекты антиэпилептической терапии. Обсуждаются общие принципы отмены АЭП в связи с развитием обусловленных ими побочных эффектов и осложнений.

XX век ознаменован прогрессивными изменениями в лечении эпилепсии: в настоящее время полное выздоровление или уменьшение частоты приступов более чем наполовину достигается в 70 % случаев [1, 2]. Это стало возможным благодаря успехам фармакологии (создание эффективных антиэпилептических препаратов – АЭП), разработке новых подходов к терапии эпилепсии в связи с созданием современной классификации болезни и целому ряду достижений научно-технического прогресса (внедрение методов нейровизуализации, видео-ЭЭГ-моноторинга, фармакомониторинга в клиническую практику).

Особенность лечения эпилепсии заключается в необходимости длительного (иногда многолетнего или пожизненного) ежедневного приема АЭП. Как и все эффективные лекарственные средства, АЭП не лишены побочных эффектов: возможно негативное влияние как на нервную систему и психическую сферу, включая когнитивные функции, так и на внутренние органы; кроме того, с течением времени антиконвульсанты могут изменять клиническую картину и электрофизиологические показатели самой эпилепсии, т. е. обусловливать ее эволюцию. В отличие от побочных эффектов, связанных с прямым фармакологическим действием препарата, осложнения медикаментозной терапии могут характеризоваться включением новых патогенетических звеньев развития болезненного процесса, собственными законами течения, требовать проведения интенсивной терапии и полной отмены препарата [3].

Частота побочных эффектов и осложнений антиэпилептической терапии остается высокой и составляет 7–25 %, по данным разных авторов (Вайнтруб М.Я., 1999; Мухин К.Ю., 1997; Зенков Л.Р., 2001). При развитии тяжелых осложнений возникает необходимость отказаться от приема препарата (даже если он эффективен в отношении контроля приступов) и измененить схему терапии. Медикаментозные осложнения могут отрицательно сказываться на социальной и семейной адаптации пациентов, иногда даже в большей мере, чем само заболевание. При выборе препарата врач должен стремиться к балансу частоты приступов и выраженности побочных эффектов у каждого конкретного пациента. Рациональная антиэпилептическая терапия должна способствовать улучшению качества жизни пациента и его социальной адаптации.

АЭП условно разделяют на группы или “поколения” в зависимости от времени их создания. К I поколению относят бромиды, барбитураты (фенобарбитал, примидон, бензонал), бензодиазепины (клоназепам, диазепам, нитразепам), гидантоины (фенитоин), ко II – сукцинимиды (этосуксимид), карбамазепин, группу производных вальпроевой кислоты, бензодиазепины (лоразепам, клобазам) и к III (“новые и новейшие”) – ламотриджин, топирамат, фелбамат, вигабатрин, габапентин, тиагабин, окскарбазепин, леветирацетам, зонизамид.

Условно принято считать, что вектор нарастания негативных влияний направлен от препаратов последнего поколения к “старым” антиконвульсантам. Это связано с тем, что конкурентоспособность новых АЭП базируется на принципах высоких стандартов эффективности и безопасности. Однако и для них это не всегда удается достичь. Эффективность антиконвульсантов обеспечивается в результате комплексного механизма действия на различные звенья эпилептогенеза. Однако характер побочных реакций в некоторой степени определяется также механизмами действия препарата [1]. Побочные эффекты и осложнения АЭП разделяют на реакции идиосинкразии, дозозависимые и хронические.

Реакции идиосинкразии являются следствием индивидуальной непереносимости химического субстрата препарата или его компонентов. Дозозависимые реакции обусловлены индивидуально высокой дозой препарата и его токсической концентрацией в крови; хронические побочные эффекты и осложнения возникают при длительном приеме антиконвульсантов.

Идиосинкразия обычно возникает в течение первых 3 месяцев (чаще первых недель) от начала приема препарата (Wyllie Е., 1993). К реакциям этого типа относятся агранулоцитоз, синдромы Стивенса–Джонсона и Лайэлла, синдром гиперчувствительности, апластическая анемия, токсический гепатит и панкреатит, сывороточная болезнь, аллергическая сыпь. В большинстве случаев реакции идиосинкразии (за исключением умеренно выраженной кожной сыпи без вовлечения слизистых оболочек и изменения общего состояния пациента) крайне тяжелы (нередко угрожают жизни) и требуют немедленной отмены препарата. Реакции идиосинкразии обычно возникают внезапно и их появление невозможно предсказать. Однако пациенты с отягощенным аллергоанамнезом, у которых (а также у их ближайших родственников) в прошлом возникали тяжелые аллергические реакции на прием каких-либо лекарственных препаратов, представляют собой группу риска по развитию аллергических осложнений.

Дозозависимые побочные эффекты могут проявляться в разные сроки применения АЭП и встречаются значительно чаще, чем реакции идиосинкразии (Wyllie Е., 1993). Уменьшению выраженности дозозависимых побочных эффектов способствует уменьшение дозы препарата и применение лекарственных форм с замедленным высвобождением (Депакин Хроно, Финлепсин ретард). Дозозав...

!-->

О.А. Пылаева, К.В. Воронкова, А.С. Петрухин