Побочные эффекты системных препаратов интерферонов

Аннотация. Интерфероны (ИФН) представляют собой белки из группы цитокинов, играющие существенную роль в активации иммунного ответа. Выделяют три типа ИФН. Все они способны проявлять антипролиферативную и противовирусную активность, за счет которой осуществляется подавление опухолевого роста, регуляция и нормализация работы иммунной системы. Наиболее широко на практике применяются ИФН-α и ИФН-β. В обзоре освещены побочные эффекты всех типов системных ИФН, используемых у пациентов с инфекционными и онкологическими заболеваниями. Подробно рассмотрено негативное воздействие ИФН-α и ИФН-β на системы органов людей, которое включает развитие разнообразного спектра расстройств – вегетоастенических, гастроэнтерологических и др. Статья суммирует информацию о рисках использования системных ИФН, что может помочь врачам в ведении различных групп пациентов с учетом всех возможных нежелательных явлений.

ВВЕДЕНИЕ

Лечение инфекционных вирусных заболеваний предполагает использование различных средств противовирусной терапии: препаратов, угнетающих стадии репликации вируса, препаратов гомологической или гетерологической сывороток и т. д. Особое место в терапии инфекционных заболеваний занимают препараты системных интерферонов (ИФН). ИФН представляют собой широкий класс цитокинов, вырабатываемых в качестве гуморальных факторов врожденного иммунитета для борьбы с патогеном. Все ИФН обладают общей способностью проявлять противовирусную и антипролиферативную активность, благодаря которой оказывают ингибирующее влияние на злокачественные новообразования и иммуномодулирующее действие в организме. В настоящее время известно более 20 ИФН, различающихся по структуре, биологическим свойствам и преобладающему механизму действия. ИФН подразделяют на три типа [1]:

• тип I – вирусный ИФН. Включает ИФН-α-лейкоцитарный, который синтезируется активированными моноцитами и В-лимфоцитами, ИФН-β-фибробластный, синтезируемый фибробластами и эпителиальными клетками, макрофагами, а также ИФН-w, ИФН-k, пегилированный;
• тип II, известный как иммунный, включает ИФН-γ, который синтезируется активированными Т-лимфоцитами и NK-клетками;
• тип III был обнаружен позже типа I и II, ИФН- λ1, -λ2, -λ3 и -λ4. В лекарственной терапии почти не используется.

Отдельно стоит отметить применение пегилированных ИФН, к которым потенциально относятся ИФН любого типа, конъюгированных с матрицей носителя.

ИФН делятся на три типа на основе гомологии последовательностей и функциональных свойств, при этом не все из них применяются в качестве лекарственных средств. Наиболее актуальные группы системных препаратов ИФН включают [2]:

• ИФН-α:
  • ИФН α-2а; пегилированный ИФН α-2а – рекомбинантные препараты, полученные при использовании штаммов Escherichia coli;
  • ИФН-α-2b; пегилированный ИФН-α-2b – рекомбинантные препараты, полученные при использовании штаммов E. coli;
  • ИФН-α-2c – рекомбинантный препарат, полученный при использовании штаммов E. coli;
  • ИФН-α-n3 – лейкоцитарный (получается путем воздействия на донорские лейкоциты вирусом Сендай);
  • ИФН-α-n1 – используется линия лимфобластных клеток, продуцирующих белок;
• ИФН-β:
  • ИФН-β-1a; гликозилированный ИФН β-1a; пегилированный ИФН β-1a – для их производства используются клетки яичника китайского хомячка;
  • ИФН-β-1b – рекомбинантный препарат, полученный при использовании штаммов E. coli;
• ИФН-γ:
  • ИФН γ-1b – рекомбинантный, полученный при использовании штаммов E. coli.

Регулирующие органы большинства стран одоб­рили рекомбинантные ИФН для лечения гепатитов В и С, а также других заболеваний. Терапия препаратами ИФН входит во многие международные гайдлайны, например Американcкого общества инфекционных заболеваний (Infectious Diseases Society of America), а также в отечественные рекомендации по лечению гриппа, хронического гепатита и др. Перечень заболеваний, при которых возможно назначение ИФН, достаточно широк [3–9]:

• миелопролиферативные заболевания;
• гепатит В/С;
• тяжелый грипп;
• меланома;
• анемия;
• гинекологические онкологические заболевания.

Цель обзора – проанализировать побочное влияние системных ИФН на организм человека.

При поиске литературы по теме исследования использовались базы данных PubMed, Science direct, Google scholar.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, ХАРАКТЕРНЫЕ ДЛЯ ВСЕХ ТИПОВ ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ИНТЕРФЕРОНОВ

Sleijfer S. et al. (2005) выделили следующие возможные побочные действия ИФН:

• поражения желудочно-кишечного тракта, включая гепатит;
• гриппоподобные симптомы: повышенная температура тела, озноб, вялость, усталость, сниженный аппетит, головная боль, появление слизистых выделений из носа и его заложенность, боль в горле;
• гематологические негативные эффекты: снижение уровня гемоглобина, нейтропения и тромбоцитопения;
• повышение уровня печеночных трансаминаз.

Эти нежелательные явления (НЯ) могут быть устранены в случае досрочного прекращения лечения или корректирования принимаемых доз ИФН [10].

В исследовании Nachnani J.C. et al. (2009) у 52 из 136 пациентов были выявлены гематологические негативные эффекты на фоне терапии пегилированным ИФН (ПЭГ-ИФН) и рибавирином. У 28 (20,6%), 30 (22,1%) и 11 (8,1%) человек развились нейтропения, анемия и

Ю.В. Червинец, В.С. Беляев, М.С. Юхимец, А.А. Нассер, А.С. Погосян