Акушерство и Гинекология №8 / 2019
Подготовка к лечению бесплодия методом экстракорпорального оплодотворения при сниженном овариальном резерве
1) ООО Клиника вспомогательных репродуктивных технологий «Дети из пробирки», Москва, Россия;
2) Кафедра акушерства и гинекологии ФГБОУ О «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия;
3) ООО «Центр репродукции человека и ЭКО», Ростов-на-Дону;
4) ООО «АНЭКО», Уфа, Республика Башкортостан;
5) ГФБУН ИХБФМ СО РАН, ООО «Центр персонализированной медицины», Клиника НМТ, Новосибирск;
6) ЭКO Клиника «Источник», Челябинск;
7) ЗАО Медицинский центр «Малыш», Тюмень;
8) ООО Клиника репродуктивного здоровья «ЭКО», Самара;
9) ООО Клиника «Философия жизни», Пермь;
10) ООО «Тонус Мама», Нижний Новгород;
11) ООО «Клиника Генезис», Республика Крым, Симферополь;
12) ООО «Кубанский Медицинский Центр», Краснодар;
13) ФГБУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта», Санкт-Петербург;
14) ООО КМДЦ «Клиника Нуриевых», Казань;
15) ООО «Центр лечения бесплодия», Челябинск;
16) ЗАО «Центр Семейной медицины», Челябинск;
17) ООО «Клиника профессора В.М. Здановского», Москва;
18) ООО «Мать и дитя Пермь», Пермь;
19) ООО «Геном-Волга», Волгоград;
20) Кафедра акушерства и гинекологии ИДПО ГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, Челябинск;
21) ФГБУ «НМИЦ АГиП им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва;
22) Кафедра акушерства и гинекологии ФДПО ГБОУ ВПО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ставрополь
Бесплодный брак до сих пор остается глобальной проблемой в медицинских и социальных сферах современного общества. Достигнуты успехи в диагностике и лечении здоровья супружеской пары, но тенденции к снижению числа бесплодия в браке не прослеживается. В России этот показатель неизменно растет и достиг в 2016 г. отметки 278,8 на 100 тыс. женщин в возрасте 18–49 лет, что считается критическим [1]. Доля женского бесплодия в браке достигает 60% [2]. Основная задача репродуктолога при проведении программ овариальной стимуляции (ОС) – получение достаточного числа зрелых ооцитов и эмбрионов хорошего качества. У молодых женщин со сниженным овариальным резервом (ОР) чаще всего в анамнезе отмечаются оперативные вмешательства: резекция яичника (наличие образований), тубэктомия, сальпингоовариолизис. Объем оперативного вмешательства – важный для прогноза реализации репродуктивной функции фактор [3]. Первое место в структуре заболеваний яичников занимает поражение эндометриоидными гетеротопиями, частота которых при бесплодии, по данным разных авторов, составляет от 17 до 44% и может достигать 64% [4]. Лапароскопия – золотой стандарт лечения пациенток с эндометриозом яичников [5]. Травматичное выделение капсулы эндометриоидной кисты с последующим термическим гемостазом области ворот яичника может привести к его острой ишемии и утрате части фолликулярного аппарата, причем в ряде случаев – значимой для реализации фертильности. Данные последних зарубежных метаанализов [6, 7] свидетельствуют о значимом снижении сывороточной концентрации антимюллерова гормона (АМГ), основного маркера ОР, после хирургических вмешательств на органах малого таза. Потенциально низкий уровень ОР – причина не только женского бесплодия, но и неудач экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) [8]. В этих условиях оценка качества ооцитов становится одной из главных задач эмбриолога при проведении ЭКО. Оценить морфологию ооцитов и эмбрионов непросто, поскольку основные механизмы, оказывающие влияние на внешний вид ооцита, включают в себя множество факторов [9]. Измененные морфологические характеристики ооцитов негативно сказываются на эффективности оплодотворения и вероятности имплантации эмбрионов [10]. Данные характеристики ооцитов и эмбрионов зависят от таких факторов, как возраст, образ жизни, наличие генетических поломок, вид программы ОС, условия культивирования и др. Исследователи продолжают изучать не только эти факторы, потенциально отражающиеся на качестве гамет и эмбрионов, но и возможности влияния на эту составляющую. В частности, результаты многих последних зарубежных научных исследований продемонстрировали положительный эффект в отношении качества ооцитов и эмбрионов при применении мио-инозитола (инозита) [11].
Инозитолзависимые сигналы играют важную роль на заключительных стадиях созревания яйцеклетки в рамках подготовки к ее успешной активации в момент оплодотворения. Проспективные контролируемые рандомизированные исследования показали, что мио-инозитол улучшает качество не только женских, но и мужских гамет [12, 13]. Важно отметить, что добавление мио-инозитола к фолиевой кислоте у пациенток, которым проводилось лечение бесплодия с помощью ЭКО, позволило уменьшить дозы рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в программах ОС. Таким образом, удалось увеличить число зрелых ооцитов, полученных в программах ЭКО. В настоящее время остается актуальным вопрос о получении достаточного количества эмбрионов хорошего качества у пациенток со сниженным ОР для повышения частоты наступления беременности (ЧНБ) в программах ЭКО.
Цель исследования pre-IVF TIDOR – оценить качество ооцитов, качество эмбрионов и исходы циклов ЭКО у пациенток со сниженным ОР, получавших инозит перед лечением бесплодия методом ЭКО.
Материалы и методы
В наблюдательное сравнительное многоцентровое исследование pre-IVF TIDOR отобраны 270 пациенток с первичным и вторичным бесплодием, обратившихся в клиники вспомогательных репродуктивных технологий России, входящие в состав саморегулируемой организации «Ассоциация клиник ВРТ» (президент – д.м.н. Э.В. Вартанян, директор ООО «Клиника вспомогательных репродуктивных технологий “Дети из пробирки”») на клинической базе кафедры акушерства и гинекологии (заведующая кафедрой – д.м.н., проф. Ю...