Поиск воспроизводимых биомаркеров для диагностики преэклампсии

В форме аналитического обзора литературы приводятся данные о проведенных на данный момент исследованиях с целью поиска биомаркеров для диагностики преэклампсии, в том числе на ранних стадиях развития патологии при отсутствии клинических проявлений. Приводятся панели маркеров, полученные как биохимическими, так и масс-спектрометрическими методами и включающие белки, пептиды, гликопротеиды и метаболиты сыворотки/плазмы крови и мочи. Среди множества данных биомаркеров отдельно отмечаются вещества (группы веществ) прошедшие длительную клиническую проверку на большом числе пациенток (более 200), показавшие высокие чувствительность и специфичность, хорошую воспроизводимость, а также возможность использования для оценки риска развития преэклампсии на ранних стадиях развития патологического состояния. Также делается вывод о том, что дополнительное применение ультразвуковых допплерографических методов исследования повышает точность диагностирования патологии, увеличивая не только чувствительность панели маркеров, но и специфичность теста.

Преэклампсия – одно из самых опасных осложнений при беременности, проявляющееся повышением артериального давления (АД), протеинурией, появлением отеков конечностей. Обычно преэклампсия развивается во второй половине беременности, в конце II или в III триместре, хотя может отмечаться и раньше (после 18 нед беременности). В среднем 5–8% беременных женщин подвержены преэклампсии. В последние годы процент материнской смертности при развитии преэклампсии значительно снизился в развитых странах благодаря появлению адекватных методов терапии и постоянному мониторингу состояния женщины, однако артериальная гипертензия (АГ) остается основной причиной смертей среди беременных ежегодно, основной вклад в этот процент вносят развивающиеся страны [1]. При преэклампсии происходит нарушение кровоснабжения плаценты. Кроме того, клиническое ухудшение состояния женщин часто является показанием к преждевременному родоразрешению. Эклампсия – это последняя и самая тяжелая стадия преэклампсии; она возникает при отсутствии адекватного лечения, когда на фоне симптомов преэклампсии резко повышается АД, возникает выраженная головная боли, потеря сознания и судороги. Эклампсия может вызвать кому и даже смерть матери и плода. Появляется все больше доказательств, что у женщин с проявлением преэклампсии впоследствии выше риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний [2].

Для предотвращения развития преэклампсии, а затем и эклампсии крайне важно выявить данную патологию на ранней стадии развития, а также научиться отличать ее от других патологических состояний, сходных по клиническим признакам. Необходимость получения надежных тестовых систем для ранней диагностики преэклампсии была отмечена Всемирной Организацией Здравоохранения (ВОЗ), запустившей для этого в 2004 г. специальную программу [3].

После проведения систематизированного обзора опубликованных по данному синдрому результатов исследований и последующей оценке качества биомаркеров, ВОЗ констатировала, что «на данный момент отсутствует клинически достоверный и воспроизводимый тест для определения преэклампсии как для групп с предрасположенностью к синдрому (high risk – HR), так и для групп без предрасположенности к развитию патологии (low-risk – LR)».

Факторами риска развития преэклампсии являются следующие состояния: хроническая АГ, случаи преэклампсии в предыдущих беременностях, сахарный диабет, диабетическая нефропатия, мочекаменная болезнь, мембранозный гломерулонефрит, аутоиммунные заболевания, тромбофилия и серповидноклеточная анемия. За последние 7 лет было проведено множество исследований и найдено более 20 биомаркеров, проделано несколько метаанализов, но так и не было выявлено подходящего теста, позволяющего с высокой точностью диагностировать развитие преэклампсии до появления ее клинических симптомов [4, 5].

Определение преэклампсии

Впервые патологическая анатомия преэклампсии была описана более 100 лет назад, а исследование ее этиологии и патогенеза началось в 70-х гг. прошло- го века. Однако само определение этого состояния постоянно изменялось, и даже в современных работах встречаются расхождения. Большинство исследователей придерживаются определения, одобренного Международным обществом по изучению гипертонии при беременности. Преэклампсия диагностируется по повышению АД при двух замерах с интервалом более 6 ч у женщин с нормальным до этого момента давлением и наличию протеинурии [6]. В табл. 1 представлены различия между преэклампсией и другими заболеваниями, связанными с повышенным АД.

Таблица 1. Дифференциальный диагноз преэклампсии и других состояний, сопровождающихся повышением АД.

Таблица 2. Различия между умеренной и тяжелой формами преэклампсии.

Преэклампсия определяется как тяжелая в случае наличия у пациентки 2 первых признаков из табл. 2 (повышенное давление и протеинурия) и хотя бы одного из прочих признаков. Для минимизации ошибок при проведении исследования необходимо подробное указание всех клинических и социальных критериев пациентки, а также объединение этой информации в полуколичественную переменную «объективный клинический показатель тяжести преэклампсии» [7].

Патогенез преэклампсии

...

Стародубцева Н.Л., Попов А.А., Николаев Е.Н., Иванец Т.Ю., Алексеева М.Л., Логинова Н.С., Николаева А.В., Вавина О.В., Сухих Г.Т.