Акушерство и Гинекология №7 / 2017

Показатели митохондриального функционирования у девочек-подростков с синдромом поликистозных яичников с учетом наличия метаболических нарушений и избыточного веса

9 августа 2017

1ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва;
2НИИ Физико-химической биологии им. А.Н. Белозерского МГУ, Москва, Россия

Цель исследования. Изучить особенности митохондриального функционирования и системного воспаления у девочек пубертатного возраста с разными метаболическими фенотипами синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) в сравнении со здоровыми девочками. Материал и методы. В исследование были включены 95 девочек с СПКЯ согласно Роттердамским критериям от 15 до 17 лет включительно. Группу контроля составили 30 здоровых девочек с регулярным менструальным циклом аналогичного возраста. Всем участницам было проведено полное клиническое и инструментальное обследование, оценка уровня С-реактивного белка (СРБ), малонового диальдегида (МДА), мембранного потенциала митохондрий мононуклеарных клеток (МНК) периферической крови и фракции МНК с высокополяризованными митохондриями. Определяли уровень глутатиона (GSH) и соотношение его окисленной формы к восстановленной (GSSG)/GSH, ферментативную активность каталазы, глутатионредуктазы и глутатионпероксидазы. Результаты. Пациентки с СПКЯ с нормальным весом в отсутствии метаболических нарушений (СПКЯ-МН/НВ) характеризовались в сравнении со здоровыми девочками более низкой концентрацией МДА, пониженной активностью глутатионредуктазы, более высоким уровнем восстановленной формы GSH и более высоким процентом МНК с высокополяризованными митохондриями (р<0,05 для всех параметров). Пациентки СПКЯ-МН/НВ в сравнении с группой с избыточным весом в отсутствии метаболических нарушений (СПКЯ-МН/ИВ) характеризовались более низким уровнем СРБ и МДА (p<0,05). Девочки с избыточным весом и метаболическими нарушениями СПКЯ+МН/ИВ в сравнении с СПКЯ-МН/НВ характеризовались более высоким уровнем СРБ, активности глутатионредуктазы и МДА (р<0,05). При сравнении девочек СПКЯ+МН/ИВ с группой СПКЯ+МН/НВ выявлено значимое повышение уровня СРБ и МДА, активности глутатионредуктазы (р<0,05). Девочки СПКЯ-МН/ИВ в сравнении с СПКЯ+МН/НВ характеризовались более высоким уровнем МДА (р<0,05). В группе СПКЯ+МН/НВ по сравнению со здоровыми девочками наблюдали снижение уровня МДА, повышение содержания восстановленной формы GSH и понижение активности глутатионредуктазы (р<0,05). Выявленные особенности подтверждены корреляционным анализом и результатами двухфакторного дисперсионного анализа. Заключение. У подростков с СПКЯ и нормальным весом реализуется адаптивный механизм снижения проявлений оксидативного стресса и системного воспаления при высоком сопряжении митохондриального дыхания и уровня антиоксидантной защиты. У подростков с СПКЯ и повышенным весом выражены проявления оксидативного стресса, опосредованные разобщением митохондрий вследствие нарушения метаболизма холестерола и глюкозы, что усиливается при присоединении нарушений углеводного обмена. У подростков с СПКЯ и повышенным весом на фоне инсулинорезистентности митохондриальная дисфункция сопряжена с активацией системного воспалительного ответа.

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) является одной из наиболее распространенных причин нарушений репродуктивного здоровья и обычно проявляется в подростковом возрасте [1]. Для пациенток с СПКЯ характерны множественные метаболические нарушения, изменяющиеся с возрастом – от инсулинорезистентности (ИР) у подростков до дислипидемии, ожирения, в особенности висцерального, артериальной гипертензии, жирового гепатоза, сахарного диабета второго типа и риска инфаркта миокарда в более зрелом возрасте [2–4]. У пациенток с СПКЯ в подростковом периоде частота выявления метаболических нарушений достигает 33% и в 3–5 раз превышает таковую в группе здоровых девушек аналогичного возраста и индекса массы тела [5].

На сегодняшний день растет число публикаций, посвященных взаимосвязи хронического системного воспаления и митохондриальной дисфункции, а также их значению в генезе СПКЯ и его отдаленных последствий [2, 6, 7]. Установлено, что развитие СПКЯ у пациенток репродуктивного периода сопровождается нарастанием оксидативного стресса на фоне митохондриальной дисфункции и снижения антиоксидантной защиты [7–9]. Показано, что в сравнении со здоровыми женщинами репродуктивного возраста наличие СПКЯ ассоциировано с повышенным содержанием в крови концентрации лимфоцитов и моноцитов, С-реактивного белка, провоспалительных цитокинов, продуктов перекисного окисления липидов и карбонилирования белков [10, 11].

Известно, что активация системного воспалительного ответа сопряжена с повышением продукции активных форм кислорода (АФК), что потенцирует митохондриальную дисфункцию, играющую ключевую роль в нарастании окислительного стресса и прогрессировании воспалительных реакций. В ответ на избыточную продукцию АФК происходит компенсаторное увеличение глютатиона (GSH) и закономерное повышение активности антиоксидантных ферментов – глутатионредуктазы, глутатионпероксидазы, супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы [12]. У пациенток репродуктивного возраста с СПКЯ в сравнении со здоровыми женщинами выявлены более низкие концентрации восстановленного GSH и гаптоглобина в периферической крови, повышение активности глутатионпероксидазы, СОД и каталазы, в том числе при нормальном индексе массе тела [6–8].

Описанные закономерности определены для взрослой популяции пациенток СПКЯ, имеющей достаточно длительную историю заболевания и наличие метаболических осложнений, тогда как манифестация заболевания приходится на пубертатный период. В связи с этим гипотетически возможно отсутствие или менее выраженный системный воспалительный ответ и митохондриальная дисфункция у девочек-подростков с клиническими проявлениями СПКЯ. Подтверждение гипотезы может лечь в основу разработки профилактических мероприятий и терапии для предотвращения прогрессирования заболевания и его осложнений.

Цель исследования: изучение особенностей митохондриального функционирования у девочек пубертатного возраста с разными метаболическими фенотипами СПКЯ.

Материал и методы исследования

В исследование были включены 95 девочек в возрасте от 15 до 17 лет включительно, имеющих как минимум два из трех Роттердамских критериев СПКЯ. Кроме того, критериями включения были: указание на менархе не менее 2 лет назад; отсутствие иных эндокринных болезней; отсутствие приема лекарств в течение 3 месяцев и более до начала исследования; информированное согласие пациентки и ее законного представителя на включение в исследование. Критериями исключения служили: опухоли органов малого таза; обострение хронических и острых соматических и/или инфекционных заболеваний; психические заболевания; генетические синдромы и пороки развития. Группу контроля составили 30 сверстниц, отнесенных к первой группе здоровья, с регулярными менструациями без гинекологической и эндокринной патологии.

Всем участницам исследования было проведено общеклиническое обследование, включавшее подробный сбор анамнеза, изучение жалоб, измерение антропометрических показателей (рост, индекс массы тела (ИМТ), соотношение объема талии (ОТ) к объему бедер (ОБ)), оценку выраженности избыточного оволосения.

Всем участницам исследования определяли концентрацию в венозной крови общего белка, мочевой кислоты, креатинина, прямого и общего билирубина, глюкозы, Ca2+, Fe2+/3+ и высокочувствительного С-реактивного белка (СРБ). Оценку липидного состава крови проводили по показателям общего холестерина, триглицеридов (ТГ), липопротеинов низкой (ЛПНП) и высокой (ЛПВП) плотности, коэффициенту атерогенности (КА). Исследования проводили фотометрическим и турбидиметрическим методом на автоматических анализаторах BA-400 и A-25 с использованием реагентов Biosystems (Испания). Пероральный глюкозотолерантный тест (ПГТТ) проводили спустя 12–16 часов после последнего приема пищи. Уровень глюкозы и иммунореактивного инсулина определяли в цельной венозной крови натощак, и спустя 120 минут после приема 75 г глюкозы. Рассчитывали гомеостатический индекс НОМА-IR. Для косвенной оценки объема абдоминальной жировой ткани использов...

Хащенко Е.П., Суханова Ю.А., Пятаева С.В., Володина М.А., Тарасова Н.В., Цвиркун Д.В., Уварова Е.В., Высоких М.Ю.
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.