Показатели митохондриального функционирования у девочек-подростков с синдромом поликистозных яичников с учетом наличия метаболических нарушений и избыточного веса

Цель исследования. Изучить особенности митохондриального функционирования и системного воспаления у девочек пубертатного возраста с разными метаболическими фенотипами синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) в сравнении со здоровыми девочками. Материал и методы. В исследование были включены 95 девочек с СПКЯ согласно Роттердамским критериям от 15 до 17 лет включительно. Группу контроля составили 30 здоровых девочек с регулярным менструальным циклом аналогичного возраста. Всем участницам было проведено полное клиническое и инструментальное обследование, оценка уровня С-реактивного белка (СРБ), малонового диальдегида (МДА), мембранного потенциала митохондрий мононуклеарных клеток (МНК) периферической крови и фракции МНК с высокополяризованными митохондриями. Определяли уровень глутатиона (GSH) и соотношение его окисленной формы к восстановленной (GSSG)/GSH, ферментативную активность каталазы, глутатионредуктазы и глутатионпероксидазы. Результаты. Пациентки с СПКЯ с нормальным весом в отсутствии метаболических нарушений (СПКЯ-МН/НВ) характеризовались в сравнении со здоровыми девочками более низкой концентрацией МДА, пониженной активностью глутатионредуктазы, более высоким уровнем восстановленной формы GSH и более высоким процентом МНК с высокополяризованными митохондриями (р<0,05 для всех параметров). Пациентки СПКЯ-МН/НВ в сравнении с группой с избыточным весом в отсутствии метаболических нарушений (СПКЯ-МН/ИВ) характеризовались более низким уровнем СРБ и МДА (p<0,05). Девочки с избыточным весом и метаболическими нарушениями СПКЯ+МН/ИВ в сравнении с СПКЯ-МН/НВ характеризовались более высоким уровнем СРБ, активности глутатионредуктазы и МДА (р<0,05). При сравнении девочек СПКЯ+МН/ИВ с группой СПКЯ+МН/НВ выявлено значимое повышение уровня СРБ и МДА, активности глутатионредуктазы (р<0,05). Девочки СПКЯ-МН/ИВ в сравнении с СПКЯ+МН/НВ характеризовались более высоким уровнем МДА (р<0,05). В группе СПКЯ+МН/НВ по сравнению со здоровыми девочками наблюдали снижение уровня МДА, повышение содержания восстановленной формы GSH и понижение активности глутатионредуктазы (р<0,05). Выявленные особенности подтверждены корреляционным анализом и результатами двухфакторного дисперсионного анализа. Заключение. У подростков с СПКЯ и нормальным весом реализуется адаптивный механизм снижения проявлений оксидативного стресса и системного воспаления при высоком сопряжении митохондриального дыхания и уровня антиоксидантной защиты. У подростков с СПКЯ и повышенным весом выражены проявления оксидативного стресса, опосредованные разобщением митохондрий вследствие нарушения метаболизма холестерола и глюкозы, что усиливается при присоединении нарушений углеводного обмена. У подростков с СПКЯ и повышенным весом на фоне инсулинорезистентности митохондриальная дисфункция сопряжена с активацией системного воспалительного ответа.

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) является одной из наиболее распространенных причин нарушений репродуктивного здоровья и обычно проявляется в подростковом возрасте [1]. Для пациенток с СПКЯ характерны множественные метаболические нарушения, изменяющиеся с возрастом – от инсулинорезистентности (ИР) у подростков до дислипидемии, ожирения, в особенности висцерального, артериальной гипертензии, жирового гепатоза, сахарного диабета второго типа и риска инфаркта миокарда в более зрелом возрасте [2–4]. У пациенток с СПКЯ в подростковом периоде частота выявления метаболических нарушений достигает 33% и в 3–5 раз превышает таковую в группе здоровых девушек аналогичного возраста и индекса массы тела [5].

На сегодняшний день растет число публикаций, посвященных взаимосвязи хронического системного воспаления и митохондриальной дисфункции, а также их значению в генезе СПКЯ и его отдаленных последствий [2, 6, 7]. Установлено, что развитие СПКЯ у пациенток репродуктивного периода сопровождается нарастанием оксидативного стресса на фоне митохондриальной дисфункции и снижения антиоксидантной защиты [7–9]. Показано, что в сравнении со здоровыми женщинами репродуктивного возраста наличие СПКЯ ассоциировано с повышенным содержанием в крови концентрации лимфоцитов и моноцитов, С-реактивного белка, провоспалительных цитокинов, продуктов перекисного окисления липидов и карбонилирования белков [10, 11].

Известно, что активация системного воспалительного ответа сопряжена с повышением продукции активных форм кислорода (АФК), что потенцирует митохондриальную дисфункцию, играющую ключевую роль в нарастании окислительного стресса и прогрессировании воспалительных реакций. В ответ на избыточную продукцию АФК происходит компенсаторное увеличение глютатиона (GSH) и закономерное повышение активности антиоксидантных ферментов – глутатионредуктазы, глутатионпероксидазы, супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы [12]. У пациенток репродуктивного возраста с СПКЯ в сравнении со здоровыми женщинами выявлены более низкие концентрации восстановленного GSH и гаптоглобина в периферической крови, повышение активности глутатионпероксидазы, СОД и каталазы, в том числе при нормальном индексе массе тела [6–8].

Описанные закономерности определены для взрослой популяции пациенток СПКЯ, имеющей достаточно длительную историю заболевания и наличие метаболических осложнений, тогда как манифестация заболевания приходится на пубертатный период. В связи с этим гипотетически возможно отсутствие или менее выраженный системный воспалительный ответ и митохондриальная дисфункция у девочек-подростков с клиническими проявлениями СПКЯ. Подтверждение гипотезы может лечь в основу разработки профилактических мероприятий и терапии для предотвращения прогрессирования заболевания и его осложнений.

Цель исследования: изучение особенностей митохондриального функционирования у девочек пубертатного возраста с разными метаболическими фенотипами СПКЯ.

Материал и методы исследования

В исследование были включены 95 девочек в возрасте от 15 до 17 лет включительно, имеющих как минимум два из трех Роттердамских критериев СПКЯ. Кроме того, критериями включения были: указание на менархе не менее 2 лет назад; отсутствие иных эндокринных болезней; отсутствие приема лекарств в течение 3 месяцев и более до начала исследования; информированное согласие пациентки и ее законного представителя на включение в исследование. Критериями исключения служили: опухоли органов малого таза; обострение хронических и острых соматических и/или инфекционных заболеваний; психические заболевания; генетические синдромы и пороки развития. Группу контроля составили 30 сверстниц, отнесенных к первой группе здоровья, с регулярными менструациями без гинекологической и эндокринной патологии.

Всем участницам исследования было проведено общеклиническое обследование, включавшее подробный сбор анамнеза, изучение жалоб, измерение антропометрических показателей (рост, индекс массы тела (ИМТ), соотношение объема талии (ОТ) к объему бедер (ОБ)), оценку выраженности избыточного оволосения.

Всем участницам исследования определяли концентрацию в венозной крови общего белка, мочевой кислоты, креатинина, прямого и общего билирубина, глюкозы, Ca2+, Fe2+/3+ и высокочувствительного С-реактивного белка (СРБ). Оценку липидного состава крови проводили по показателям общего холестерина, триглицеридов (ТГ), липопротеинов низкой (ЛПНП) и высокой (ЛПВП) плотности, коэффициенту атерогенности (КА). Исследования проводили фотометрическим и турбидиметрическим методом на автоматических анализаторах BA-400 и A-25 с использованием реагентов Biosystems (Испания). Пероральный глюкозотолерантный тест (ПГТТ) проводили спустя 12–16 часов после последнего приема пищи. Уровень глюкозы и иммунореактивного инсулина определяли в цельной венозной крови натощак, и спустя 120 минут после приема 75 г глюкозы. Рассчитывали гомеостатический индекс НОМА-IR. Для косвенной оценки объема абдоминальной жировой ткани использов...

Хащенко Е.П., Суханова Ю.А., Пятаева С.В., Володина М.А., Тарасова Н.В., Цвиркун Д.В., Уварова Е.В., Высоких М.Ю.