Акушерство и Гинекология №9 / 2020
Пол плода в формировании гестационного сахарного диабета и эндотелиальной дисфункции
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия
Цель. Изучить влияние пола плода на уровни некоторых гормонов, нейромедиаторов, вазоконстрикторов, а также про- и контринсулярных факторов и установить роль пола плода в генезе гестационного сахарного диабета и в формировании эндотелиальной дисфункции.
Материалы и методы. Обследована 1101 беременная: 517 – с гестационным сахарным диабетом и 584 – с физиологической гестацией, в крови которых, с учетом пола плода, определяли содержание некоторых обмен-ассоциированных гормонов, нейромедиаторов, вазоконстрикторов, про- и контринсулярных факторов при помощи иммуноферментного анализа.
Результаты. Установлено, что мужской пол плода опосредует наибольшие изменения уровня пролактина, эндотелина-1, ангиотензина II, адреналина, рецептора конечных продуктов гликозилирования, инсулиноподобного фактора роста-1 и его транспортных белков, способствующих нарушению углеводного обмена и формированию эндотелиальной дисфункции у беременных.
Заключение. Пол плода является значимым фактором, влияющим на углеводный обмен и характер гормонального отклика материнского организма во время гестационной перестройки, триггером в развитии гестационного сахарного диабета и эндотелиальной дисфункции, способствующих реализации акушерских осложнений.
В последние 30 лет отмечается устойчивая тенденция к изменению метаболического профиля беременных, проявляющаяся в смещении обменных процессов в сторону патологического анаболизма, снижении адаптационных ресурсов, несостоятельности механизмов компенсации, на фоне которых все чаще возникает гестационная гипергликемия [1–4].
Согласно концепции Н.Л. Гармашевой и Н.И. Константиновой [5], с наступлением беременности формируется функциональная система «мать-плацента-плод» (ФСМПП), однако данная концепция не учитывает важный признак подсистемы «плод» – его половую принадлежность. Как показывают некоторые исследования, пол плода может влиять на адаптационные процессы в ФСМПП и способствовать формированию акушерской патологии [6, 7]. Известно, что ряд хромосомных аберраций связан с полом плода [8, 9]. Мужской пол плода признан фактором риска угрозы преждевременных родов [10], плацентарной дисфункции [7, 11], фетальной пиелоэктазии и гиперэхогенности кишечника [12]. Женский пол плода способствует формированию токсикоза первой половины беременности и преэклампсии. При этом тяжелые формы преэклампсии чаще согласуются с мужским полом плода [13]. По мнению Sheinег Е. et al. (2004) [14], гестационный сахарный диабет (ГСД) чаще встречается у беременных, вынашивающих мальчиков. Но все эти факты неоднозначны и требуют дальнейшего изучения.
Одним из основных патогенетических механизмов формирования ГСД является нейрогуморальная дисфункция в организме беременной женщины, которая проявляется относительной гиперреактивностью симпатоадреналовой системы. В результате такого функционирования симпатоадреналовой системы возникает повышенный синтез ряда биологически активных медиаторов (адреналина (Adr), норадреналина (NorA), нейропептида Y (НПY) и др.) [15], напрямую и через эндотелий (ангиотензин II (At II), эндотелин-1 (Et-1) и др.) меняющих сосудистый тонус, вызывая вазоконстрикцию, трансформируя чувствительность тканей к инсулину и митотическую активность клеток через активацию синтеза инсулиноподобных факторов роста и их белков-переносчиков [15–20]. Эти дисфункциональные процессы касаются всех звеньев ФСМПП и приводят к возникновению гипоксии, оксидативного стресса, формированию акушерской и плодовой патологии [2, 4, 15–17]. Вместе с тем крайне ограничены научные данные о роли половой принадлежности плода в формировании ГСД.
Цель исследования: определить уровни некоторых гормонов, нейромедиаторов, вазоконстрикторов, про- и контринсулярных факторов в материнском организме в зависимости от пола вынашиваемого плода и установить роль полового диморфизма в генезе ГСД и эндотелиальной дисфункции.
Материалы и методы
Исследования проводились в 2013–2018 гг. на базе Научно-исследовательского института акушерства и педиатрии ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России и одобрены Этическим комитетом (Протокол № 23/1 от 25.04.2017 г.). У всех беременных получено утвержденное («Правила проведения качественных клинических испытаний в РФ» от 29.12.1998.) информированное согласие.
В I группу – «ГСД» – были включены 517 женщин. Из них 253 вынашивали плоды женского пола (БПЖП) (Iа группа) и 264 – мужского пола (БПМП) (Iб группа). II группа – «физиологическая беременность» (ФБ) включала 584 беременных и была разделена на IIа группу (280 – БПЖП) и IIб группу (304 – БПМП).
Общими критериями включения для обеих групп стали: одноплодная беременность и возраст 18–28 лет. При включении в I группу также учитывался уровень глюкозы, являющийся диагностическим для постановки диагноза ГСД, согласно критериям, изложенным в клинических рекомендациях Минздрава РФ от 17.12.2013 г. № 15-4/10/2-9478 «Гестационный сахарный диабет: диагностика, лечение, послеродовое наблюдение»; при включении во II группу – беременность без осложнений, отсутствие эндокринной патологии и экстрагенитальной заболеваемости в стадии декомпенсации и обострения.
Критерии исключения: многоплодная и индуцированная беременность, хромосомные аберрации и врожденные аномалии развития плода, врожденные пороки развития у женщин, декомпенсация экстрагенитальных заболеваний и эндокринопатий (кроме ГСД для I группы), а также нежелание женщин участвовать в исследовании.
Для определения частоты обнаружения ГСД в зависимости oт пола плода проанализированы 14 256 карт беременных. Рандомизация клинических групп осуществлялась при помощи методов случайных чисел и «Монета» [18]; группы были количественно сопоставимы. Необходимое количество наблюдений рассчитывалось исходя из критериев «Общей теории статистики» [19]. В ходе исследований соблюдались условия последовательности, кратности и времени их проведения.
В плазме крови глюкозооксидазным методом определялся базальный уровень глюкозы набором «Глюкоза» (Bandox, Англия), иммуноферментным методом – иммунореактивный инсулин (DRG Insulin ELISA EIA-2935, Германия); далее высчитывался индекс инсулинорезистентности НОМА-IR (глюкоза натощак (м...
