Кардиология №2 / 2010

Полимофизм гена ATR1 у больных с гипертрофической кардиомиопатией и гипертоническим сердцем

1 февраля 2010

Научно-диспансерный отдел, Лаборатория медицинской генетики, ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи, 121552 Москва, ул. 3-я Черепковская, 15а

Целью исследования был анализ зависимости клинической картины и степени выраженности гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) от полиморфизма A/C гена АТR1 у пациентов с гипертонической кардиомиопатией (ГКМП) и гипертонической болезнью (ГБ). В исследование включены 35 пациентов с ГКМП и 33 — с ГЛЖ, развившейся на фоне длительно протекающей ГБ. Методом полимеразной цепной реакции проведено генотипирование по полиморфным маркерам А/С гена ATR1. В работе использовали клинико инструментальные методы исследования (электрокардиографию — ЭКГ, эхокардиографию). В результате исследования выявлено, что при ГКМП тип АА по сравнению с типом АС гена ATR1 ассоциируется с присоединением артериальной гипертонии, наличием обструкции выносящего тракта левого желудочка, с большей выраженностью сердечной недостаточности. В случае сочетания ГБ с ГЛЖ тип АА по сравнению с типами АС и СС гена ATR1 ассоциируется с более выраженной ГЛЖ.

Интерес к такому относительно редкому заболеванию, как гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП) в последние годы достаточно велик. Особое внимание уделяется генетической детерминации идентичных нарушений, имеющих различную нозологическую принадлежность. Лучшему пониманию носящего мультифакторный характер механизма развития гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) может служить сочетанное клинико-генетическое обследование больных гипертонической болезнью (ГБ) с ГЛЖ и гипертрофической кардиомиопатией.

Известно, что полиморфизм генов-модификаторов способен в значительной мере влиять на фенотипические проявления сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе на ГКМП и ГБ. Идентифицирован ряд генов, претендующих на эту роль. Один из них — ген рецепторов 1-го типа ангиотензина II (АТР1) — ATR1.

Ген ATR1 локализуется в 3-й хромосоме, ген АТ2-рецептора — в хромосоме Х. В 3-нетранслируемой области гена ATR1, находящегося на хромосоме 3q21—q25, расположен полиморфный маркер А1166С, основанный на вариабельности оснований А (аденина) и С (цитидина) в 1166-м положении нуклеотидной последовательности гена. Следует отметить, что ни один из аллелей не является в строгом смысле патологическим. Речь идет не о мутации, а именно о варианте, встречающемся в здоровой популяции. Наиболее часто в здоровой популяции встречается генотип гомозиготный по А аллелю (АА). Этот вариант и принято считать нормальным, что подразумевает стандартный ответ рецептора на воздействие ангиотензина II. По разным данным, доля АА составляет от 71 до 62% [1, 2]. Причем данные различаются в зависимости от места проживания популяции, ее национального и расового состава. Так, в новосибирской популяции распространенность генотипа АА составляет 55,4%, АС — 42,9%, СС — 2,7% [3], тогда как в Ростове этот показатель составляет соответственно 40, 50 и 10% [4]. Из этого следует, что российская здоровая популяция отличается от здоровой популяции в целом, или например, от австралийской. Данные об ассоциации этого полиморфизма с риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, в частности ГЛЖ, также неоднозначны.

Имеется информация о существенном увеличении распространенности аллеля, несущего цитидин в положении 1166, у больных ГБ [2, 5, 6]. Получены данные о наличии ассоциации между полиморфизмом A/C гена ATR1 и ГБ в московской популяции, причем аллель А и генотип АА ослабляют риск раннего развития ГБ, а аллель С и остальные варианты генотипов, напротив, способствуют этому [7]. Японскими исследователями была выявлена достоверная корреляция аллеля С с индексом массы тела у нормотензивной популяции [8].

В исследовании A. Osterop и соавт. [9] показано влияние полиморфизма гена АТ II рецептора 1-го типа (полиморфизм AT1-R A/C1166) на степень ГЛЖ при ГКМП. Масса миокарда левого желудочка (ММЛЖ), толщина межжелудочковой перегородки (ТМЖП), а также уровень ренина в плазме у носителей аллелей С были достоверно выше, чем у гомозигот АА. При многофакторном анализе доказано, что модулирующее влияние полиморфизма A/C гена AT1-R не зависит ни от уровня ренина, ни от полиморфизма ACE I/D. Однако в другом исследовании [10] получены несколько иные данные. Сам этот тип полиморфизма не влиял на размеры сердца, в то время как ег...

Смирнова М.Д., Фофанова Т.В., Хасанова З.Б., Овчинников А.Г., Агеев Ф.Т., Постнов А.Ю.
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.