Полимофизм гена ATR1 у больных с гипертрофической кардиомиопатией и гипертоническим сердцем

Целью исследования был анализ зависимости клинической картины и степени выраженности гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) от полиморфизма A/C гена АТR1 у пациентов с гипертонической кардиомиопатией (ГКМП) и гипертонической болезнью (ГБ). В исследование включены 35 пациентов с ГКМП и 33 — с ГЛЖ, развившейся на фоне длительно протекающей ГБ. Методом полимеразной цепной реакции проведено генотипирование по полиморфным маркерам А/С гена ATR1. В работе использовали клинико инструментальные методы исследования (электрокардиографию — ЭКГ, эхокардиографию). В результате исследования выявлено, что при ГКМП тип АА по сравнению с типом АС гена ATR1 ассоциируется с присоединением артериальной гипертонии, наличием обструкции выносящего тракта левого желудочка, с большей выраженностью сердечной недостаточности. В случае сочетания ГБ с ГЛЖ тип АА по сравнению с типами АС и СС гена ATR1 ассоциируется с более выраженной ГЛЖ.

Интерес к такому относительно редкому заболеванию, как гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП) в последние годы достаточно велик. Особое внимание уделяется генетической детерминации идентичных нарушений, имеющих различную нозологическую принадлежность. Лучшему пониманию носящего мультифакторный характер механизма развития гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) может служить сочетанное клинико-генетическое обследование больных гипертонической болезнью (ГБ) с ГЛЖ и гипертрофической кардиомиопатией.

Известно, что полиморфизм генов-модификаторов способен в значительной мере влиять на фенотипические проявления сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе на ГКМП и ГБ. Идентифицирован ряд генов, претендующих на эту роль. Один из них — ген рецепторов 1-го типа ангиотензина II (АТР1) — ATR1.

Ген ATR1 локализуется в 3-й хромосоме, ген АТ2-рецептора — в хромосоме Х. В 3-нетранслируемой области гена ATR1, находящегося на хромосоме 3q21—q25, расположен полиморфный маркер А1166С, основанный на вариабельности оснований А (аденина) и С (цитидина) в 1166-м положении нуклеотидной последовательности гена. Следует отметить, что ни один из аллелей не является в строгом смысле патологическим. Речь идет не о мутации, а именно о варианте, встречающемся в здоровой популяции. Наиболее часто в здоровой популяции встречается генотип гомозиготный по А аллелю (АА). Этот вариант и принято считать нормальным, что подразумевает стандартный ответ рецептора на воздействие ангиотензина II. По разным данным, доля АА составляет от 71 до 62% [1, 2]. Причем данные различаются в зависимости от места проживания популяции, ее национального и расового состава. Так, в новосибирской популяции распространенность генотипа АА составляет 55,4%, АС — 42,9%, СС — 2,7% [3], тогда как в Ростове этот показатель составляет соответственно 40, 50 и 10% [4]. Из этого следует, что российская здоровая популяция отличается от здоровой популяции в целом, или например, от австралийской. Данные об ассоциации этого полиморфизма с риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, в частности ГЛЖ, также неоднозначны.

Имеется информация о существенном увеличении распространенности аллеля, несущего цитидин в положении 1166, у больных ГБ [2, 5, 6]. Получены данные о наличии ассоциации между полиморфизмом A/C гена ATR1 и ГБ в московской популяции, причем аллель А и генотип АА ослабляют риск раннего развития ГБ, а аллель С и остальные варианты генотипов, напротив, способствуют этому [7]. Японскими исследователями была выявлена достоверная корреляция аллеля С с индексом массы тела у нормотензивной популяции [8].

В исследовании A. Osterop и соавт. [9] показано влияние полиморфизма гена АТ II рецептора 1-го типа (полиморфизм AT1-R A/C1166) на степень ГЛЖ при ГКМП. Масса миокарда левого желудочка (ММЛЖ), толщина межжелудочковой перегородки (ТМЖП), а также уровень ренина в плазме у носителей аллелей С были достоверно выше, чем у гомозигот АА. При многофакторном анализе доказано, что модулирующее влияние полиморфизма A/C гена AT1-R не зависит ни от уровня ренина, ни от полиморфизма ACE I/D. Однако в другом исследовании [10] получены несколько иные данные. Сам этот тип полиморфизма не влиял на размеры сердца, в то время как ег...

Смирнова М.Д., Фофанова Т.В., Хасанова З.Б., Овчинников А.Г., Агеев Ф.Т., Постнов А.Ю.