Кардиология №7 / 2013
Полиморфизм гена α-2β-адренорецептора у больных с нарушениями проводимости сердца
ГБОУ ВПО Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава РФ, 660022 Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1
Статья посвящена роли инсерционно-делеционного полиморфизма гена α-2β-адренорецептора в развитии наследственных нарушений проводимости сердца. Обследован 71 пациент с атриовентрикулярными блокадами и 92 — с синдромом слабости синусного узла. Установлено статистически значимое преобладание гомозиготного генотипа DD гена ADRA2B в обеих группах, выявлены ассоциации аллелей с мужским и женским полом.
Медицина XXI века характеризуется новыми подходами к лечению пациента. Все большее внимание уделяется профилактике и раннему началу лечения, а также индивидуальному подбору терапии каждому пациенту для достижения наилучших результатов.
В этом аспекте актуально знание молекулярно-генетических механизмов развития заболевания.
В возникновении нарушений проводимости сердца главная роль отводится изменению нормального тока ионов через каналы кардиомиоцитов. Причиной таких изменений могут стать мутации в соматических клетках, закодированные в геноме человека. Выявление патологического генотипа у пациента позволяет врачу определить тактику лечения или профилактики заболевания. Это обусловливает интерес к исследованиям потенциальных генетических предикторов различных нарушений проводимости сердца. Ранее в работах научной школы сердечно-сосудистых заболеваний Красноярского государственного медицинского университета были освещены закономерности наследования (аутосомно-доминантный тип) первичного синдрома слабости синусного узла (СССУ) и определены его генетические маркеры — полиморфизмы гена β1-адренорецептора и гена транскрипционного фактора SP4 [1, 2]. Изучен полиморфизм I/D гена ангиотензинпревращающего фермента и проведен анализ митохондриальной ДНК у больных с первичными нарушениями проводимости сердца [3]. Доказано преобладание гомозиготного генотипа по более редкому аллелю DD гена α-2β-адренорецептора (ADRA2B) у больных с СССУ и преобладание гомозиготного генотипа II гена ADRA2B у больных с первичной фибрилляцией предсердий [4, 5].
Целью настоящего исследования являлось изучение роли полиморфного аллельного варианта гена ADRA2B в развитии первичных нарушений проводимости сердца: атриовентрикулярных блокад (АВБ), СССУ.
Материал и методы
Настоящее исследование было проспективным. Из базы данных кафедры внутренних болезней № 1 Красноярского государственного медицинского университета отобраны семьи с первичными нарушениями проводимости сердца. В исследовании участвовали пробанды и их родственники I, II, III степени родства.
Всего включены 71 пациент с АВБ (35 женщин и 36 мужчин) и 92 пациента с СССУ (61 женщина и 31 мужчина).
Всем пробандам и их родственникам проведены клинико-инструментальное кардиологическое обследование (клинический осмотр, электрокардиография, эхокардиография, велоэргометрия, холтеровское мониторирование, чреспищеводная стимуляция предсердий), а также молекулярно-генетическое исследование полиморфизма I/D гена ADRA2B. Генотипирование I/D полиморфизма гена ADRA2B осуществляли с помощью полимеразной цепной реакции в лаборатории медицинской генетики ФГБУ «НИИ терапии» СО РАМН Новосибирска.
Группа контроля представлена популяционной выборкой из 657 человек, жителей Новосибирска, обследованных в рамках программы Всемирной организации здравоохранения «MONICA».
Статистическую обработку данных выполняли с использованием пакета прикладных программ «Excel», «Statistica » и «SPSS 13». Качественные критерии представлены в виде процентных долей со стандартной ошибкой доли. Для определения статистической значи...
