Кардиология №8 / 2011
Полиморфизм генов α-2-β-адренорецепторов и эндотелиальной NO-синтазы у больных с фибрилляцией предсердий
Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого; ГУ НИИ терапии СО РАМН, 630089, Новосибирск, ул. Б. Богаткова, 175/1
Фибрилляция предсердий (ФП) — одна из наиболее распространенных и опасных аритмий. По данным Фрамингемского исследования, ФП удваивает смертность у кардиологических больных и является причиной ⅓ эпизодов тромбоэмболических осложнений [1, 2].
В большинстве случаев это нарушение ритма является вторичным, т.е. обусловлено каким-либо заболеванием, но, по крайней мере, в ⅓ случаев этиологию ФП установить не удается. Такую аритмию обозначают терминами «идиопатическая» («первичная») ФП (ПФП). Предполагают, что во многих случаях ПФП наследственно обусловлена [3—6]. Однако и при вторичной ФП (ВФП) не исключается наследственный компонент, поскольку у различных пациентов при одинаковой тяжести первичного заболевания ФП возникает не всегда.
Молекулярные исследования ФП сосредоточены в основном в 2 направлениях: 1) выявление генов, мутации в которых приводят к возникновению аритмий (наследование таких аритмий осуществляется по классическому менделевскому типу); 2) изучение полиморфизма различных генов, так называемых генов подверженности или генов-кандидатов.
К одному из генов-кандидатов ФП можно отнести ген ADRA2B. Он расположен на длинном плече 2-й хромосомы (2q11.2), не имеет интронов. Ген кодирует α-2-β-адренергический рецептор [7].
Рецепторы семейства α2 являются важными компонентами вегетативной нервной системы и обеспечивают физиологический ответ на симпатическую стимуляцию. Роль симпатико-адреналовой стимуляции предсердий в патогенезе ФП показана в работах P. Coumel и соавт. [8] еще в 1982 г. До настоящего времени не было исследовано влияние полиморфизма гена ADRA2B на развитие ФП.
Определенную роль в патогенезе ФП могут играть молекулы оксида азота (NO). Один из атомов азота R-цепи аминокислоты L-аргинин — доказанный источник атома азота для молекулы NO, синтезируемой клетками млекопитающих и человека: L-аргинин + О2 — L-цитрулин + NO [9]. Катализатор этой реакции — синтаза NO (NO-синтаза, или NOS, код фермента 1.14.13.39) [10]. К настоящему времени известны 3 изоформы NOS: 1) нейрональная (NOS-1, nNOS, NOSn); 2) индуцибельная (NOS-2, iNOS, NOSi); 3) эндотелиальная (NOS-3, eNOS, NOSe) [11]. Полиморфизм rs1799983 в 7-м экзоне гена NOS3, замена G на T в 894-м положении нуклеотидной последовательности приводит к замене glu298-to-asp (E298D) в аминокислотной последовательности.
Снижение продукции NO-синтазы может вызывать окислительный стресс и приводить к изменениям в проводящей системе миокарда [12]. До настоящего времени не было исследовано влияние полиморфизма гена NO-синтазы на развитие ФП.
Целью настоящего исследования явилось изучение полиморфизма генов α-2-β-рецепторов и эндотелиальной NO-синтазы у больных с ПФП и ВФП.
Материал и методы
Проведено обследование 100 пробандов (51 мужчина и 49 женщин), у которых диагностирована ФП, и 144 их родственников I, II, III степени родства. Средний возраст мужчин составил 48,6±17,3 года (от 18 до 76 лет); средний возраст женщин — 58,8±16,1 года (от 19 до 78 лет). Среди 144 родственников было 44 мужчин и 100 женщин (средний возраст 32,2±1,3 года).
Всем наблюдаемым индивидуумам было проведено клинико-инструментальное обследование: клинико-генеалогический анализ родословной, клинический осмотр, электрокардиография (ЭКГ), велоэргометрия, холтеровское мониторирование ЭКГ, электрофизиологическое исследование (чреспищеводная стимуляция левого предсердия) при пароксизмальной форме ФП, эхокардиография. Эти семьи составили основную группу нашего исследования. Набор пробандов производили в период амбулаторного или стационарного лечения в кардиологическом центре ГКБ № 20 им. И.С. Берзона. Родственников пробандов выявляли при активном посещении на дому с последующим комплексным обследованием в кардиологическом центре.
<...
