Полиморфизм генов ферментов системы обмена катехоламинов и эксцизионной репарации ДНК как предиктор репродуктивных потерь

Цель исследования. Изучить влияние носительства полиморфизма G1947А (rs4680) гена COMT и полиморфизма С977G (rs1052133) гена OGG1 на течение первой половины беременности.
Материал и методы. 151 женщина с самопроизвольным прерыванием беременности на сроке 7–20 недель гестации с несколькими эпизодами репродуктивных потерь в анамнезе; группа сравнения – 123 женщины с 2 и более нормальными беременностями в анамнезе, протекавшими без угрозы прерывания и закончившимися самопроизвольными родами. Генотипирование выполнялось методом аллель-специфической тетрапраймерной ПЦР. В ходе генотипирования выявляли полиморфные варианты G1947А (rs4680) гена COMT и С977G (rs1052133) гена OGG1 и в последующем проводили оценку частот распределения генотипов в группах обследуемых пациенток.
Результаты. Наличие генотипов А/А и G/А rs4680 гена СОМТ и генотипов G/G и C/G rs1052133 гена OGG1 повышает риск потери беременности у пациенток с невынашиванием в анамнезе.
Заключение. Изученные полиморфные варианты генов ферментов обмена катехоламинов и эксцизионной репарации ДНК являются функционально и клинически значимыми. При включении в состав предгравидарного обследования пациенток генотипирования на выявление генотипов А/А и G/А rs4680 гена СОМТ и генотипов G/G и C/G rs1052133 гена OGG1 возможно сформировать группы риска по невынашиванию беременности.

Невынашивание беременности является одной из самых актуальных, до сих пор не решенных проблем современного акушерства и гинекологии. Согласно статистике, частота самопроизвольных выкидышей колеблется в диапазоне 15–20% клинически подтвержденных беременностей [1]. По разным данным около 50% репродуктивных потерь приходится на I триместр беременности; затем с ростом срока гестации частота самопроизвольных выкидышей снижается до 20%. Примерно 70–80% всех случаев самопроизвольного выкидыша приходится на первую половину гестации. Основными причинами потери беременности являются инфекционные, гормональные, иммунные, анатомические факторы [2–4]. Несмотря на многочисленные всесторонние исследования, направленные на установление причин невынашивания, до сих пор как минимум в 30% случаев идентифицировать причину не удается.

Помимо известных факторов, провоцирующих репродуктивные потери, в последнее время пристальное внимание уделяется изучению комплексных генетически обусловленных нарушений гомеостаза организма, оказывающих опосредованное влияние на течение беременности [1, 5]. В условиях современного мегаполиса организм женщины постоянно подвергается множеству негативных воздействий, как со стороны загрязненной окружающей среды, так и влиянию полиэтиологических стрессоров. Давно известно, что в организме существует целый ряд процессов и систем, обеспечивающих внутриклеточные взаимодействия. Одной из таких систем является каскад метаболизма катехоламинов. При стрессе возникает гиперпродукция катехоламинов, которые в норме инактивируются при участии фермента катехол-о-метилтрансферазы, вырабатываемого в результате экспрессии гена COMT [6, 7]. Однако в условиях недостаточности фермента происходит чрезмерное накопление катехоламинов, воздействующих через связывание со специфическими рецепторами на органы мишени, в том числе и на матку, вызывая изменение ее тонуса и ухудшение маточно-плацентарного кровотока. Также катехол-о-метилтрансфераза участвует в метаболизме эстрогенов и при снижении активности фермента происходит накопление катехолэстрагенов, которые в процессе связывания с гуанином формируют 4-гидроксиэстрогены, участвующие в генотоксическом типе гормонального канцерогенеза, вызывая прямые повреждения молекулы ДНК [7] .

Все повреждения ДНК находятся под контролем системы репарации, одним из основных механизмов которой является система эксцизионной репарации, выполняющая свою функцию посредствам «вырезания» дефектных участков из структуры ДНК [8]. Одним из наиболее важных ферментов эксцизионной репарации ДНК является фермент 8-оксогуанин-ДНК-гликозилаза, кодируемый геном OGG1. Снижение эффективности процессов репарации, обусловленное недостаточной активностью фермента 8-оксогуанин-ДНК-гликозилаза приводит к усилению мутагенной активности повреждающих агентов, что может крайне неблагоприятно сказываться на начальных этапах развития эмбриона [8]. Давно известно, что полиморфизм генов, кодирующих выработку ферментов может сопровождаться значительным изменением их активности, что, в свою очередь, отражается на их функциональной состоятельности [9].

В представленной работе впервые изучено влияние носительства полиморфизма G1947А (rs4680) гена COMT и полиморфизма С977G (rs1052133) гена OGG1 на течение первой половины беременности.

Материал и методы исследования

Объектом проведенного исследования стали 274 женщины; 151 находились на стационарном лечении в гинекологическом отделении в связи с самопроизвольным прерыванием беременности на сро...

Макаров О.В., Морозова К.В., Сальникова Л.Е., Хаджиева М.Б., Гончарова В.С., Луценко Н.Н.