Акушерство и Гинекология №7 / 2022
Полиморфизм генов интерлейкинов и риск развития миомы матки
1) ФГАOУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет», Белгород, Россия;
2) ФГAOУ ВО «Российский университет дружбы нарoдoв», Москва, Россия
Актуальность: Миома матки – часто встречающееся заболевание женских репродуктивных органов, которое выявляется у 15–45% женщин. Одним из важных аспектов патогенеза миомы матки является нарушение апоптоза и иммунных процессов, в основе которых лежит дисбаланс цитокинов, в частности интерлейкинов. Полиморфизм генов интерлейкинов может влиять на их экспрессию, и вследствие этого иметь важное значение в патофизиологии миомы матки.
Цель: Изучить связь между полиморфизмом генов интерлейкинов и миомой матки.
Материалы и методы: В исследование были включены 492 пациентки. В основную группу вошло 109 пациенток, страдающих миомой матки. Для исследования отобраны 6 полиморфных локусов генов интерлейкинов – А/С IL10 rs1800872, С/G IL6 rs1800795, Т/С IL5 rs2069812, С/Т IL4 rs2243250, Т/С IL1β rs16944, С/Т IL1α rs1800587. Анализ выполняли с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) на термоциклере CFX-96 Real-Time System. Для расчета ассоциаций использовались отношение шансов (ОШ) и 95% доверительный интервал (ДИ). Для оценки ассоциаций комбинаций аллелей и генотипов анализируемых генов с формированием миомы матки использовали программу АРSampler
(https://sourceforge.net/projects/apsampler/).
Результаты: В результате проведенного исследования установлена значимая роль молекулярно-генетических маркеров А/С IL10 rs1800872, Т/С IL5 rs2069812, С/Т IL4 rs2243250, Т/С IL1β rs16944, С/Т IL1α rs1800587 в развитии миомы матки. Факторами риска развития миомы матки следует считать генотип ТТ rs1800587 IL1α (ОШ=5,70, p=0,017), а также сочетание полиморфных вариантов Т rs2243250 IL4, Т rs1800587 IL1α и Т rs16944 IL1β (ОШ=2,60, pperm=0,012), Т rs1800587 IL1α, С rs2069812 IL5 и Т rs16944 IL1β (ОШ=2,71, pperm=0,009), Т rs1800587 IL1α, С rs1800872 IL10 и Т rs16944 IL1β (ОШ=2,73, pperm=0,003).
Заключение: Полиморфные локусы генов А/С IL10 rs1800872, Т/С IL5 rs2069812, С/Т IL4rs 2243250, Т/С IL1β rs16944, С/Т IL1α rs1800587 ассоциированы с формированием миомы матки. Впервые выявленные нами комбинации аллельных вариантов полиморфных локусов генов интерлейкинов, ассоциированные с повышенным риском развития миомы матки, свидетельствуют о важности межлокусных взаимодействий генов-кандидатов в формировании данной патологии, и могут быть использованы в практической медицине с целью выделения групп риска, для проведения в них профилактических мероприятий.
Миома матки – доброкачественная, хорошо отграниченная капсулированная опухоль, возникающая в миометрии матки. Как наиболее часто возникающая доброкачественная опухоль (от 15 до 45% в разных популяциях), миома матки является причиной дисменореи, меноррагии, анемии, недержания мочи, рецидивирующих выкидышей, преждевременных родов, бесплодия, нарушения функции смежных органов, дисгормональных заболеваний молочных желез [1, 2]. Во многих странах, в том числе и России, одной из главных причин гистерэктомии является миома матки (50–70% случаев) [3]. Несмотря на доброкачественное течение, миома матки снижает качество жизни пациенток, а также оказывает значительное экономическое воздействие на систему здравоохранения во всем мире [4].
Механизмы развития и роста миомы матки окончательно не установлены и остаются дискуссионными. В настоящее время обсуждается роль иммунных нарушений в патогенезе миомы [5, 6]. Доказано, что рост миомы сопровождается ослаблением иммунной защиты на фоне снижения уровня противовосполительных и повышения уровня провоспалительных цитокинов [7, 8]. Также, одним из важных аспектов патогенеза миомы матки является нарушение регуляции процесса апоптоза [9–11]. Oпухолевый рост обусловлен дисбалансом между пролиферацией и гибелью клеток. Цитокины, в частности интерлейкины, оказывают существенное влияние на пролиферацию, дифференцировку и гибель клеток [12]. Некоторые интерлейкины (IL1, IL2, IL3, IL4, IL-5, IL10) способны запускать программу защиты клеток от аппоптоза через усиление функций белков Bcl-2, Bcl-xL и др., другие (IL10, IL1, IL17), напротив, обладают способностью индуцировать аппоптоз [10, 13]. Таким образом, отобранные для исследования полиморфные локусы генов интерлейкинов (А/С IL10 rs1800872, С/G IL6 rs1800795, Т/С IL5 rs2069812, С/Т IL4 rs2243250, Т/С IL1β rs16944, С/Т IL1α rs1800587), через свои продукты могут прямо или опосредованно оказывать влияние на апоптоз клеток, что имеет важное значение в патофизиологии миомы матки.
Изучению генетических факторов, определяющих развитие миомы матки, посвящено достаточно много отечественных и зарубежных исследований [3, 7, 14]. Рассматривается роль полиморфных вариантов различных групп генов-кандидатов – рецепторов прогестерона и эстрогенов, факторов роста, металлопротеиназ, хемокинов и генов фолатного цикла и др. в формировании миомы матки [14–19]. Работы, посвященные исследованию роли полиморфизма генов интерлейкинов в развитии миомы матки, несмотря на очевидную значимость этих генов в патофизиологии заболевания немногочисленны, и их результаты нередко противоречивы [3, 11]. Роль межгенных взаимодействий генов интерлейкинов в формировании миомы матки практически не изучена.
Цель исследования: оценить вклад полиморфных локусов интерлейкинов в развитие миомы матки.
Материалы и методы
Группы для исследования формировались сплошным методом на базе гинекологического отделения ОГБУЗ БОКБ Святителя Иoасафа. Включенные в исследование женщины – коренные жительницы Центрального Черноземья России, без родственных связей между собой. В исслед...
