Кардиология №10 / 2014
Полиморфные аллельные варианты гена eNOS у больных с нарушениями сердечной проводимости
ГБОУ ВПО Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава РФ, 660022 Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1
В статье отражены результаты исследования роли полиморфизма 4а/4b гена эндотелиальной синтазы оксида азота в развитии таких нарушений проводимости сердца, как атриовентрикулярная блокада и синдром слабости синусного узла (СССУ). Обследованы 69 человек с атриовентрикулярными блокадами (36 мужчин и 33 женщины) и 90 с СССУ (33 мужчины и 57 женщин). Обследуемые разделены на группы в зависимости от типа нарушения проводимости и пола. В отдельные группы выделены пробанды с исследуемыми патологиями. Всем обследуемым проведены клинико-инструментальное кардиологическое обследование и молекулярно-генетическое исследование полиморфизмов гена eNOS. Во всех группах выявлены достоверное преобладание гомозиготного генотипа по более редкому аллелю 4b/4b и тенденция к уменьшению числа носителей распространенного аллеля 4a/4a.
Ген эндотелиальной NO-синтазы (eNOS) кодирует NО-синтазу III типа — фермент, необходимый для синтеза оксида азота (NO) в клетках эндотелия. Ген eNOS расположен в длинном плече 7-й хромосомы, локус 36 и состоит из 26 экзонов. В настоящее время описаны 11 видов полиморфизма гена eNOS, наиболее изученными являются полиморфизм 4a/b 4-го интрона, полиморфизм G894T (Glu298Asp) 7-го экзона и полиморфизм Т-786С промотора гена eNOS [1—3].
Проведенные ранее исследования показали, что наличие полиморфизмов гена эндотелиальной синтазы NO в геноме человека является предиктором развития таких заболеваний, как эссенциальная артериальная гипертония (АГ), инфаркт миокарда (ИМ), фибрилляция предсердий (ФП) [4—6]. Кроме того, полиморфные аллельные варианты гена eNOS служат маркерами дисфункции эндотелия у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) [7]. Образование эндотелиальной синтазы NO — важный компонент регуляции тонуса кровеносных и лимфатических сосудов, а также предупреждения тромбообразования. Известно, что NO угнетает пролиферацию гладких мышечных клеток, ингибирует агрегацию тромбоцитов и адгезию нейтрофилов к эндотелию сосудов [8, 9]. В то же время NO участвует в активации циклоГМФ-зависимых протеинкиназ, открывающих ионные каналы кардиомиоцитов. Циркуляция ионов через мембрану кардиомиоцита обеспечивает функции возбудимости и проводимости сердечной мышцы. Следовательно, нарушение функционирования ионных каналов кардиомиоцита, вызванное недостаточным синтезом NO, может приводить к развитию различных нарушений проводимости сердца.
В этом аспекте ген eNOS представляет интерес в качестве потенциального генетического маркера нарушений проводимости сердца.
Цель исследования: изучить роль полиморфных аллельных вариантов гена eNOS в развитии первичных нарушений проводимости сердца: атриовентрикулярной блокады (АВБ) и синдрома слабости синусного узла (СССУ).
Материал и методы
Настоящее исследование было проспективным. Из базы данных кафедры внутренних болезней №1 Красноярского государственного медицинского университета (КрасГМУ ) были отобраны семьи с первичными нарушениями проводимости сердца. В исследовании участвовали пробанды и их родственники I, II и III степени родства. Всего в исследование были включены 159 человек.
Критерии включения в исследование: любой пол, любой возраст, проживание в Красноярске, подтвержденный диагноз АВБ различной степени и/или СССУ, способность выполнять необходимые процедуры, согласие на исследование.
Критерии исключения: проживание в других регионах Российской Федерации, нежелание выполнять протокол исследования или процедуры, неуточненный диагноз АВБ различной степени и/или СССУ, моногенные формы АВБ различной степени и/или СССУ, участие пациентов в других клинических исследованиях.
Группа АВБ: 69 человек (36 мужчин и 33 женщины), из них 36 пробандов. Группа СССУ: 90 человек (33 мужчины и 57 женщин), из них 29 пробандов. Группа контроля представлена популяционной выборкой из 220 человек (136 женщин и 84 мужчины), жителей Новосибирска, обследованных в рамках программы ВОЗ «MONICA». Средний возраст лиц группы контроля составил 37,2±0,4 года.
Все участники исследования подписывали информированное согласие, утвержденное локальным этическим комитетом КрасГМУ от 22.06.2009 г.
Исследование одобрено этическим комитетом КрасГМУ.
Всем пробандам и их родственникам проведено клинико-инструментальное кардиологическое обследование: клинический осмотр, электрокардиография (ЭКГ), холтеровское мониторирование ЭКГ, эхокардиография, велоэргометрия, а также молекулярно-генетическое исследование полиморфизма 4а/4b гена eNOS. Генотипирование 4а/4b полиморфизма гена eNOS проводили с помощью полимеразной цепной реакции в лаборатории медицинской генетики ФГБУ «НИИ терапии» СО РАМН Новосибирска.
Обследование контрольной группы включало социально-демографические характеристи...
