Полиморфные локусы гена LHCGR, ассоциированные с развитием миомы матки

2ФГБОУ ВО Курский государственный медицинский университет Минздрава России, Россия
Цель исследования. Изучить ассоциации полиморфизма rs4374421, rs7579411, rs6729809, rs4953616 гена LHCGR с развитием лейомиомы матки.
Материал и методы. В исследование включены 1265 женщин: 569 пациенток с лейомиомой матки и 696 индивидуумов контрольной группы. Проведено генотипирование четырех полиморфных локусов (rs4374421, rs7579411, rs6729809, rs4953616) гена LHCGR. Изучены ассоциации полиморфизма гена LHCGR с развитием лейомиомы матки, его регуляторный потенциал и влияние на экспрессию генов.
Результаты. Установлена ассоциация полиморфных локусов rs4374421 и rs7579411 гена LHCGR с формированием лейомиомы матки. Факторами риска развития заболевания являются генотип C/C rs7579411 (OR=1,35) и гаплотип ТС полиморфных локусов rs4374421-rs7579411 (OR=1,21). Протективное значение для развития лейомиомы матки имеют аллель Т (доминантная модель OR=0,74) и генотип C/T (OR=0,80) rs7579411, а также генотип T/C rs4374421 (OR=0,78). Эти полиморфные локусы имеют значимый регуляторный потенциал (расположены в регионе гистонов, маркирующих промоторы и энхансеры в культуре клеток, предшественников нейронов и мезенхимных клеток, в регионе регуляторных мотивов ДНК), а полиморфизм rs7579411 связан с уровнем экспрессии гена STON1-GTF2A1L в щитовидной железе.
Заключение. Полиморфизм rs4374421 и rs7579411 гена LHCGR ассоциирован с развитием лейомиомы матки.

Миома матки – это доброкачественная моноклональная опухоль из гладкомышечных клеток миометрия [1]. Частота встречаемости миомы матки варьирует от 30 до 77% среди женщин репродуктивного возраста [1–3]. С миомой матки связано 5–10% всех случаев бесплодия [4]. В Российской Федерации миома матки является причиной гистерэктомии в 50–70% случаев [1, 3], в США по поводу миомы матки ежегодно выполняют более 200 000 гистерэктомий [5]. При этом общие экономические затраты на лечение данной патологии составляют 5,9–34,4 млрд долларов в год [6].

Миома матки является эстроген-зависимой опухолью, ведущая роль в фенотипическом проявлении цитогенетических, эпигенетических и молекулярно-генетических нарушений в клетках миометрия принадлежит половым гормонам [1, 2, 7, 8]. Согласно общепризнанным представлениям, основной причиной развития миомы матки является гиперэстрогения – повышенная продукция эстрогенов и/или повышенная чувствительность миометрия к эстрогенам, в том числе локальная; недостаточность лютеиновой фазы менструального цикла, прогестероновая недостаточность, хроническая ановуляция и повышенная продукция гонадотропных гормонов [3]. Одну из ключевых ролей в функционировании гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы женщины играет лютеинизирующий гормон, реализующий свои биологические эффекты через взаимодействие со специфическими рецепторами (LHCGR) [9].

В данном исследовании изучены ассоциации полиморфизма гена рецептора лютеинизирующего гормона (LHCGR) с развитием миомы матки. Согласно материалам базы данных GeneCards: The Human Gene Database (http://www.genecards.org/) ген LHCGR кодирует рецептор к лютеинизирующему гормону и хорионическому гонадотропину. Лютеинизирующий гормон, взаимодействуя со своими рецепторами, определяет синтез половых гормонов в яичниках, инициирует овуляцию, стимулирует функцию желтого тела, что имеет важное значение в этиопатогенезе миомы матки [1, 2, 3, 10].

Цель исследования – изучить ассоциации полиморфизма rs4374421, rs7579411, rs6729809, rs4953616 гена LHCGR с развитием миомы матки.

Материал и методы исследования

В исследование включены 1265 женщин: 569 пациенток с миомой матки и 696 женщин контрольной группы. Всем пациенткам с миомой матки (n=569, 100%) в гинекологическом отделении перинатального центра Белгородской областной клинической больницы Святителя Иоасафа была проведена гистерэктомия с последующей морфологической верификацией диагноза. В контрольную группу включались женщины, не имеющие клинических и ультразвуковых признаков доброкачественных пролиферативных заболеваний женской репродуктивной системы. Формирование контрольной выборки осуществляли при профилактических осмотрах (диспансеризации) женщин врачами перинатального центра Белгородской областной клинической больницы Святителя Иоасафа. В выборки больных и контроля включались женщины русской национальности, являющиеся уроженками Центрального Черноземья России и не состоящие в родстве между собой. Формирование выборок проводилось за период с 2008 по 2013 гг. Средний возраст больных (43,22±8,35 года) и группы контроля (42,49±7,55 года) был сопоставим (по U критерию Манна–Уитни p>0,05). Исследование проводилось под контролем этического комитета медицинского института Белгородского государственного национального исследовательского университета. У всех женщин предварительно было получено информированное согласие на проведение данного исследования.

Всем больным с миомой матки и женщинам контрольной группы проводилось типирование четырех полиморфных локусов rs4374421, rs7579411, rs6729809, rs4953616 гена LHCGR. Выбор этих полим...

Пономаренко И.В., Полоников А.В., Чурносов М.И.