Терапия №2 / 2024
Полиморфные варианты генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у женщин с анамнезом артериальной гипертензии в период беременности и их ассоциация с метаболическим синдромом
1) ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Челябинск;
2) ФГБОУ ВО «Новгородский государственный университет им. Ярослава Мудрого»
Аннотация. Генетические факторы играют важную роль в развитии артериальной гипертензии (АГ), а их определение в молодом возрасте может потенциально использоваться в прогнозировании ассоциированных кардиометаболических заболеваний.
Цель – проанализировать частоту встречаемости полиморфных вариантов генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) rs699, rs4762, rs5186, rs4340 у женщин с анамнезом АГ в период беременности и их ассоциацию с метаболическим синдромом (МС).
Материал и методы. В исследование по типу «случай – контроль» вошли 66 женщин, разделенных на 2 группы: группа 1 («случаи») – 33 женщины с анамнезом АГ в период беременности; группа 2 («контроли») – 33 женщины без АГ в период беременности в анамнезе. Проводились осмотр, измерение артериального давления и антропометрических показателей, оценка метаболического профиля, определялись полиморфные варианты генов РААС rs699, rs4762, rs5186, rs4340.
Результаты. Женщины с анамнезом АГ в период беременности были старше, имели более высокие величины индекса массы тела, окружности талии, систолического и диастолического артериального давления, показатели углеводного и липидного обмена; у каждой третьей женщины в этой группе диагностировался МС. Независимо от возраста и индекса массы тела генотип M/T гена ангиотензиногена rs4762 (ATG Thr174Met) негативно ассоциировался с МС у женщин с АГ в анамнезе в период беременности.
Заключение. Полученные результаты могут помочь в разработке предиктивных моделей развития кардиометаболических заболеваний у женщин с анамнезом АГ в период беременности, а также стать важным шагом на пути к выявлению экспрессии генов-кандидатов, участвующих в развитии многофакторных заболеваний.
ВВЕДЕНИЕ
Убедительно доказано, что женщины, перенесшие артериальную гипертензию (АГ) во время беременности, в последующем имеют гораздо более высокий риск развития гипертонической болезни [1, 2]. Также они характеризуются более высоким риском развития сахарного диабета 2-го типа и нарушений липидного обмена [3].
Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) представляет собой гормональную систему, регулирующую артериальное давление (АД), электролитный и жидкостный гомеостаз. На основе априорных знаний о биологических функциях с использованием подхода генов-кандидатов предлагалось проанализировать генетическую основу АГ и регуляции АД [4, 5]. Несмотря на то что во многих исследованиях показана ассоциация АГ с полиморфными вариантами генов ангиотензиногена AGT rs699 (M235T) и AGT rs4762 (T174M), рецептора 1-го типа ангиотензина II ATR1 rs5186 (A1166C), ангиотензинпревращающего фермента ACE rs4340 (I/D), данные об их ассоциации с ожирением, метаболическим синдромом (МС), некоторыми болезнями легких и нервной системы ограниченны [6–8]. Между тем изучение полиморфных вариантов генов и их связи с заболеваниями очень важно для оценки индивидуального риска развития последних. Следовательно, анализ ассоциации любого полиморфизма в разных популяциях специфичен для этих групп и может рассматриваться как маркер для определения вероятности возникновения патологии. Отдельный интерес представляет исследование полиморфных вариантов генов РААС у женщин в молодом и среднем возрасте в российской популяции до развития кардиометаболических заболеваний.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Тип исследования – «случай – контроль».
Исследуемая популяция – пациенты амбулаторного звена МАУЗ «Городская клиническая больница № 11» г. Челябинска, обратившиеся к терапевту или кардиологу по месту жительства в 2013–2016 гг. Протокол исследования был одобрен локальным Этическим комитетом ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России (протокол № 11 от 09.11.2013, с изменениями от 22.02.2019 – протокол № 7). Все участники дали письменное информированное согласие на участие в исследовании.
Критерии включения: возраст 18–45 лет, подписанное информированное согласие на участие в исследовании, наличие родов в анамнезе.
Критерии исключения: симптоматические АГ, различные клинические формы ишемической болезни сердца, инсульты и прочие сосудистые катастрофы в анамнезе, хроническая сердечная и дыхательная недостаточность, острая патология опорно-двигательного аппарата (острые артриты), аутоиммунные заболевания, онкологические заболевания в последние 5 лет, беременность и период лактации.
В общей сложности исследование вошли 66 женщин: группа 1 («случаи») – 33 участницы с анамнезом АГ в период беременности; группа 2 («контроли») – 33 участницы без АГ в период беременности в анамнезе.
В соответствии с действующими клиническими рекомендациями среди гипертензивных нарушений во время беременности выделяли следующие их формы: хроническая АГ, гестационная АГ, преэклампсия и преэклампсия, развившаяся на фоне хронической АГ [9, 10]. В структуре АГ на долю гестационной АГ п...
