Полиморфные варианты rs1837253 гена TSLP при профессиональной бронхиальной астме

Обоснование. Профессиональная бронхиальная астма (ПБА) представляет собой актуальную медико-социальную проблему, обусловленную широкой распространенностью, тяжестью течения, сложностью постановки диагноза и выбора терапии, высокими расходами на лечение. В патогенезе БА профессионального генеза как в мультифакториальном заболевании участвует несколько сложных взаимосвязанных полиморфных генетико-биохимических систем, а также учитываются индивидуальные особенности организма, что делает актуальным изучение и поиск информативных маркеров различных форм ПБА. Молекулярное генотипирование открывает новые возможности в поиске более целенаправленного и персонализированного подхода к терапии ПБА, а также в разработке индивидуальной стратегии ее профилактики.
Цель исследования: определение генетических маркеров риска развития ПБА в условиях воздействия сенсибилизирующих веществ при помощи оценки полиморфных вариантов rs1837253 гена TSLP (тимусного стромального лимфопоэтина).
Методы. Исследование проведено с участием 170 пациентов с различными фенотипами ПБА и 50 человек группы контроля: 1-я группа (42 человека) – фенотип «профессиональная бронхиальная астма, аллергическая форма», 2-я группа (36 человек) – фенотип «профессиональная бронхиальная астма, неаллергическая форма», 3-я группа (58 человек) – фенотип «профессиональная бронхиальная астма – профессиональная хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)», 4-я группа (34 человека) – фенотип «профессиональная бронхиальная астма – метаболический синдром», 5-я группа (50 человек) – контрольная группа (здоровые), В рамках исследования генетической предрасположенности к ПБА определяли генетические полиморфизмы rs1837253 гена TSLP. Образцы ДНК были выделены из лимфоцитов периферической венозной крови методом фенольно-хлороформной экстракции. Генотипирование выполняли методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием праймеров и зондов, разработанных с помощью программы PrimerQuest (Intergrated DNA Technologies, Inc.).
Результаты. Впервые выявлены генетические маркеры риска ПБА в условиях воздействия сенсибилизирующих веществ: полиморфные варианты rs1837253 гена TSLP, что позволяет рекомендовать при определении данных генетических маркеров, проведении углубленных периодических медицинских осмотров лиц, работающих в условиях воздействия сенсибилизирующих и раздражающих веществ при наличии клинико-функциональных, иммунологических изменений.
Заключение. Выявленные маркерные профили генотипов ПБА могут оптимизировать подход к диагностике, лечению и профилактике данной патологии, а также расширить спектр критериев для прогнозирования течения заболевания.

Введение

Профессиональная бронхиальная астма (ПБА) все больше привлекает к себе внимание в связи с высоким уровнем распространения, стойкой утратой трудоспособности, снижением качества жизни больного. Поэтому чрезвычайно важны ранняя диагностика и проведение профилактических мероприятий для предотвращения инвалидности и потери трудоспособности работника [1, 2].

В развитии ПБА участвует множество механизмов, одним из которых является полиморфизм генов, продукты которых задействованы в патогенезе атопии. Молекулярно-генетические маркеры могут помочь в дифференциальной диагностике ПБА, в предсказании развития и течения этого заболевания [3, 4].

Полученные данные о гетерогенности заболевания способствуют развитию концепции, согласно которой ПБА включает различные фенотипы. Фенотипирование ПБА первоначально было основано на выделении комбинаций клинических характеристик, но в настоящее время появляется все больше данных, позволяющих на молекулярном уровне понять причину клинических различий. Эволюция транскриптомики (и других омиксных технологий), усовершенствованный статистический анализ, большой объем накопленных данных приближают нас к объяснению патобиологических процессов, наблюдающихся у пациентов с ПБА на молекулярно-иммунологическом уровне [5, 6].

В настоящее время установлено, что активность воспалительного процесса, тяжесть течения и прогноз заболевания при ПБА не всегда представляется возможным оценить только на основании стандартных клинических и лабораторных методов исследования. В патогенезе ПБА как в мультифакториальном заболевании участвует несколько сложных взаимосвязанных полиморфных генетико-биохимических систем, а также учитываются индивидуальные особенности организма, что делает актуальным изучение и поиск информативных маркеров различных форм ПБА, при этом актуально не только изучение количественного уровня воспалительных маркеров, но и соотношение аллельных вариантов их генов, характеризующих генетически запрограммированную продукцию того или иного элемента воспаления, определяющих направленность воспалительных и аллергических реакций [7–9]. Таким образом, молекулярное генотипирование открывает новые возможности в поиске более целенаправленного и персонализированного подхода к терапии ПБА, а также к разработке индивидуальной стратегии ее профилактики [9–12].

Цель исследования: определение генетических маркеров риска развития ПБА в условиях воздействия сенсибилизирующих веществ при помощи оценки полиморфных вариантов rs1837253 гена TSLP.

Методы

Исследование проводилось на базе кафедры профессиональных болезней и клинической фармакологии им. заслуженного деятеля науки РФ проф. В.В. Косарева ФГБОУ «ВО Самарский государственный медицинский университет» Минздрава РФ и отделения профпатологии ГБУЗ «СО Самарская м...

Бабанов С.А., Байкова А.Г., Лаврентьева Н.Е., Стрижаков Л.А., Лотков В.С.