Полинеоплазия органов женской репродуктивной системы и наследственность

Цель исследования. Изучение клинических и генетических ассоциаций опухолей у женщин с полинеоплазией органов репродуктивной системы.
Материал и методы. Проанализированы клинические данные, а также семейный анамнез 635 больных с первично-множественными злокачественными новообразованиями (ПМЗН) репродуктивной системы (включая 2318 их родственников 1-й степени родства старше 20 лет), находившихся на лечении в ФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина Минздрава России за последние 20 лет. С помощью технологии биочипов определяли частоту встречаемости восьми мутаций в генах BRCA1/2 и CHEK2 у 520 больных полинеоплазией. Также с помощью электрофореза и ПЦР-секвенированием аберрантного участка было проведено ДНК-тестирование мутаций в генах системы репарации MLH1, MSH2, MSH6 у 35 пациентов с ПМЗН репродуктивной системы и толстой кишки.
Результаты. Выявленные в процессе нашего исследования случаи ПМЗН репродуктивной системы следует считать наследственно обусловленными. Проведенные молекулярно-генетические исследования показали, что частота мутаций BRCA1у больных полинеоплазией с поражением яичников была существенно выше (53,85%), чем у больных солитарным раком яичников (10,13%). Кроме того, врожденные дефекты системы репарации неспаренных оснований ДНК (MSH2, MLH1 и MSH6) были обнаружены в 37% наблюдений у больных ПМЗН органов репродуктивной системы и толстой кишки.
Заключение. Роль как наследственных, так и спорадических мутаций в этиопатогенезе и прогнозе ПМЗН репродуктивной системы чрезвычайно высока. Своевременная их идентификация особенно важна для родственников онкологических больных, поскольку позволит разработать стратегию по профилактике рака.

Изучение первично-множественных злокачественных новообразований (ПМЗН) начинается со времен Авиценны (Ибн Сина), которому принадлежит первое документированное описание случая двустороннего поражения молочных желез. Затем в 1793 году лондонским хирургом Джоном Пирсоном было представлено наблюдение последовательного развития у больной рака правой молочной железы, затем левой и, наконец, рака тела матки. Более широко сообщения о ПМЗН стали появляться в европейской литературе лишь в первой половине XIX века. Однако и по сей день в большинстве своем они носят описательный характер и несут информацию лишь об отдельных клинических случаях или небольших сериях подобных наблюдений.

Напоминаем, что под первичной множественностью опухолей в настоящее время понимают независимое возникновение и развитие у одного больного двух или более новообpазований. При этом пораженными могут быть не только разные органы различных систем, но и парные (молочные железы, легкие и другие), а также мультицентрически один орган [1].

По времени возникновения выделяют синхронные (возникшие одновременно) и метахронные (возникшие через определенные промежутки времени) пеpвично-множественные опухоли. Сочетанный тип возникновения (синхронно-метахронный и метахронно-синхронный) может встречаться при тройной и более комбинации опухолей [1].

Считается, что чаще всего ПМЗН болеют женщины, и при этом у них в основном поражаются органы репродуктивной системы, а опухоли являются преимущественно гормонозависимыми. Более того, отдельно был выделен синдром гормонозависимых аденокарцином в составе полинеоплазии [1].

И все же, по имеющимся наблюдениям, ПМЗН могут быть одним из проявлений различных наследственных синдромов, которые развиваются в большинстве случаев из-за наличия мутаций в генах-супрессорах опухоли [1, 2]. И поэтому риск развития полинеоплазии выше для лиц из наследственно отягощенных семей [1, 2].

Поэтому целью настоящего исследования является изучение клинических и генетических ассоциаций опухолей у женщин с ПМЗН органов репродуктивной для повышения эффективности ранней диагностики, лечения и профилактики этих заболеваний.

Материал и методы исследования

Проанализированы клинические данные 635 боль­ных ПМЗН репродуктивной системы, находившихся на лечении в ФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина Минздрава России за последние 20 лет.

Проведен анализ семейного анамнеза больных ПМЗН репродуктивной системы. В исследование были включены 2318 родственников 1-й степени родства больных полинеоплазией старше 20 лет. В качестве контроля использовали группы больных единственным раком аналогичных локализаций. Опытные и контрольные выборки составляли жители г. Москвы и Московской области. Анализ полученных данных осуществлялся как с помощью стандартных статистических методов, так и специальными методами генетического анализа.

Частоту встречаемости восьми мутаций в генах BRCA1/2 и CHEK2 (185delAG, 300Т>G, 4153delA, 4158A>G и 5382insC в гене BRCA1, 695insT и 6174delTв гене BRCA2, варианта 1100delC в гене CHEK2) определяли с помощью метода био­логических микрочипов, сочетающего мультиплексную полимеразную цепную реакцию (ПЦР) и гибридиза­цию с олигонуклеотидными биочипами, у 520 женщин, находившихся на лечении в ФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина Минздрава России.

Также проведено ДНК-тестирование мутаций в генах системы репарации MLH1, MSH2, MSH6 у 35 паци...

Паяниди Ю.Г., Жорданиа К.И., Паукер В., Сельчук В.Ю., Казубская Т.П.