Положительное влияние увеличения дозировки селективного антимускаринового препарата на основные симптомы гиперактивного мочевого пузыря

Гиперактивный мочевой пузырь (ГМП) – тяжелое расстройство мочеиспускания, которым страдает не менее 17 % населения старше 40 лет. Первостепенно, как правило, в лечении ГМП используется медикаментозная терапия. В настоящее время наиболее часто в терапии симптомов ГМП применяют препараты, блокирующие мускариновые рецепторы мочевого пузыря. Самой высокой из всех м-холиноблокаторов селективностью в отношении мочевого пузыря обладает солифенацин. Исследования, представленные в данной статье, показали, что гибкая стратегия дозирования может быть эффективной в улучшении симптомов ГМП с минимальным воздействием на переносимость. По результатам многочисленных исследований, можно подтвердить как положительное влияние возможности увеличения дозировки препарата солифенацин (везикар) в лечении основных симптомов ГМП, так и актуализировать необходимость применения 10 мг солифенацина на старте терапии. Данный препарат не оказывает значимого влияния на когнитивную функцию у пожилых пациентов в отличие от оксибутинина. Таким образом, благодаря оптимальному балансу эффективности и безопасности солифенацин 10 мг обеспечивает большую по сравнению с другими м-холиноблокаторами приверженность к лечению.

Гиперактивный мочевой пузырь (ГМП) – тяжелое расстройство мочеиспускания, которым страдает не менее 17 % населения старше 40 лет, из них большинство (56%) – женщины [1]. Этиология и патогенез императивных расстройств мочеиспускания, обусловленных гиперактивностью мочевого пузыря, до настоящего времени не ясны. Существует несколько теорий развития данного заболевания. Нервная дегенерация служит общим признаком развития ГМП. Возможно, детрузорная гиперактивность обусловлена возрастными изменениями не только в мочевых путях, но и в центральной нервной системе. С возрастом частота симптомов возрастает до 30% среди лиц старше 65 лет и до 40% – после 70 лет. Гиперактивный мочевой пузырь встречается у 52–80% мужчин с инфравезикальной обструкцией (ИВО) вследствие доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), а у 38–47% мужчин он продолжает иметь место и после хирургического устранения обструкции [2]. Распространенность учащенного мочеиспускания и императивных позывов почти одинакова среди мужчин и женщин, а императивное недержание мочи чаще встречается среди женщин старших возрастных групп. Их появление 70% женщин связывают с наступлением климактерия [1]), что рассматривают как один из основных факторов риска развития ГМП у женщин.

Важное значение в развитии ГМП отводят нарушению парасимпатической и симпатической иннервации мочевого пузыря. В настоящее время известно пять молекулярных подтипов мускариновых м-холинорецепторов, и ткани могут содержать разное количество разных подтипов.

Особого внимания заслуживают м3-холинорецепторы, посредством которых осуществляется передача импульса на сокращение детрузора, и м2-рецепторы, воздействие на которые препятствует расслаблению его гладкой мускулатуры. Основное количество мускариновых рецепторов в мочевом пузыре приходится на м2-подтип (80%) [3]. Стимуляция м3-холинорецепторов ацетилхолином приводит к гидролизу фосфоинозитола, к аккумуляции внутриклеточного кальция и сокращению гладкой мускулатуры. Активация м2-рецепторов ведет к ингибированию аденилатциклазы и возвращает симпатически ассоциированное расслабление гладкой мускулатуры мочевого пузыря. Результатом является наиболее эффективное полное опорожнение мочевого пузыря. Полагают, что указанные рецепторы могут иметь большое значение в возрастзависимом повышении ответа α1-адренорецепторов в тканях мочевого пузыря, а облегчение контрактильного ответа, связанного с α1-адренорецепторами, может быть причиной гиперактивности мочевого пузыря у пожилых людей.

При гипертрофии детрузора, возникшей в результате ИВО, увеличиваются метаболические потребности в сочетании с уменьшением притока крови, что приводит к аноксии и гибели нейронов [4]. Более того, имеются данные о том, что плотность холинергических нервных волокон в детрузоре у больных ДГПЖ и ИВО на 60% меньше, чем у пациентов того же возраста в отсутствие ИВО [5]. Авторы считают, что значительное снижение плотности нервных волокон в ответ на ИВО вследствие ДГПЖ может приводить к нарушению нейромышечного контроля мочевого пузыря. Физиологическое старение мужского или женского организма ассоциируется с ухудшением кровоснабжения. Это позволяет предполагать, что гипоксия может лежать в основе повреждения интрамуральных нейронов и приводить к изменению функции гладкой мускулатуры мочевого пузыря пациентов с гиперактивностью детрузора. Ишемия обусловливает апоптоз гладкомышечных клеток и, кроме того, нарушение нервной проводимости. Нервная ткань более чувствительна к ишемии, чем гладкая мускулатура, и некоторые из этих повреждений практически необратимы. P. Abrams (1985) считает, что гиперактивность детрузора у больных ДГПЖ – не результат ИВО, а следствие возрастных изменений в стенке мочевого пузыря.

Несмотря на противоречивость данных, следует признать, что как возраст, так и ИВО могут приводить к постсинаптической денервации мочевого пузыря. Это обстоятельство еще раз подчеркивает важную роль нервной системы в контроле за накопительной функцией мочевого пузыря.

В развитии ГМП у женщин в климактерии активно обсуждаются роль дефицита эстрогенов, связанные с ним атрофические изменения в уротелии, дистрофические изменения в детрузоре [6, 7]. Возможно, это является причиной «сенсорных симптомов», сопровождающих «сухой» ГМП: поллакиурии, ноктурии, ургентного позыва к мочеиспусканию.

Роль наследственных факторов изучается, а ряд современных исследований свидетельствует о возможности генетических изменений при наличии ГМП [8, 9].

Клинически гиперактивность детрузора проявляется безотлагательными (ургентными, императивными) позывами на мочеиспускание (urgency), поллакиурией (учащенным мочеиспусканием более 6 раз в дневное время), ноктурией (мочеиспусканием более 1–2 раз за ночь) и так называемым неудержанием мочи при позыве (ургентное, или императивное, недержание мочи – urge incontinence). В дополнение к вышеперечисленным симптомам может присоединиться и странгурия. Возникая в любой период времени и зачастую в неудобном месте, указанные си...

З.К. Гаджиева