Половые гормоны и хронические заболевания почек у мужчин (литературный обзор)

Обсуждаются клинические, эпидемиологические и патогенетические аспекты взаимосвязей между нарушениями обмена половых гормонов (андрогенов и эстрогенов) и хроническими заболеваниями почек у мужчин.

Введение

Современные эпидемиологические данные свидетельст­вуют о неуклонном росте частоты гормональных нарушений в мужской популяции, среди которых наибольший научно­практический интерес сегодня привлекает дефицит мужских половых гормонов (андрогенный дефицит, или гипогонадизм), т. к. с ним достоверно ассоциируются многие соматические и эндокринные проблемы мужского здоровья, приобретшие характер “неинфекционной эпидемии XXI в.” [1, 2]. Не только типичные андрологические проблемы (нарушения эректильной функции, мужское бесплодие и т. д.), но и такие актуальные медико-социальные заболевания, как ожирение, сахарный диабет 2 типа (СД2), метаболический синдром (МС), остеопороз, уролитиаз, депрессии в своем патогенезе, достоверно и неразрывно связаны с дефицитом мужских половых гормонов [1—5]. Обладющий спектром андрогенных, анаболических, антигонадотропных, репродуктивных, психофизиологических и гемопоэтических эффектов, тестостерон является ключевым и универсальным метаболическим мужским половым гормоном с точки зрения органного приложения его эффектов, включая почки [2, 6—8]. Исследования, посвященные влиянию половых гормонов на анатомо-функциональное состояние почек, имеют довольно давнюю научную историю, а гипотеза о возможном влиянии эстрогенов и андрогенов на течение хронических забо­леваний почек (ХЗП) в настоящее время продолжает активно изучаться как на лабораторных моделях, так и в клинических исследованиях [6—8].

Половые гормоны и почки: исторические аспекты

Наиболее ранние и ставшие классическими эксперимен­тальные работы A.M. Harvey et al. (1966) показали, что клиренс креатинина — ценный показатель для оценки клубочковой фильтрации у самок, но не у самцов, т. к. секреция креатинина в почках является функцией проксимальных отделов тубулярной системы почек, которая может находиться под влиянием мужских половых гормонов [6]. В более поздних работах D.J. Handelsman et al. (1985) описали уникальную лабо­раторную модель исследования функции тестикулярного стероидогенеза при экспериментальной уремии (нефрэктомия у половозрелых самцов крыс с последующей ишемией единственной почки) [7]. По данным авторов, уровень клубочковой фильтрации у самцов при экспериментальной уремии был снижен на 87 %, при этом отмечены характер­ные биохимические изменения в периферической крови, а также уменьшение массы яичек, придатков яичек, простаты, семенных пузырьков [7]. Одновременно у этих животных были снижены уровни гонадотропинов и общего тесто­стерона в крови, а уровень пролактина оказался увеличенным по сравнению с интактными самцами. Интратестикулярная концентрация общего тестостерона и его концентрация в периферической венозной крови были снижены на 73 и 85 % соответственно по сравнению с интактным контролем, в то время как в сперматических венах уровень тестостерона был снижен только на 47 %, что авторы объяснили уменьшением кровотока к яичку на фоне уремии [7]. Чувствительность клеток Лейдига при экспериментальной уремии к хорионическому гонадотропину была нормальной или повышенной как in vivo, так и in vitro[7]. Сперматогенез оказался существенно нарушен у самцов в состоянии уремии, но это нарушение оказалось обратимым и в течение 3 месяцев после перенесенной уремии сперматогенез практически нормализовался [7]. Нарушения обмена тестостерона при уремии авторы назвали уремическим гипогонадизмом [7]. Ранние нарушения синтеза андрогенов на фоне уремии происходят вследствие центральных дефектов синтеза гонадотропинов (лютеинизирующего гормона [ЛГ] и фолликулостимулирующего гормона [ФСГ]) в гипофизе с последующим развитием тестикулярного и периферического гипоандрогенизма [7]. A. Tanaka et al. (1995) в эксперимен­тальных исследованиях на крысах линии Wistar/Tw показа­ли, что почечная функция у самцов начинает уменьшаться приблизительно в возрасте 10 месяцев, достигая максимума к 16-месячному возрасту [8]. После андрогенной депривации (орхэктомии) у самцов потребление воды, скорость почечного плазмотока и клубочковой фильтрации оказались ниже, чем в интактном контроле [8]. Был сделан вывод, что снижение уровня андрогенов ускоряет почечную дисфункцию, в т. ч. в связи со старением, которое приводит к более раннему развитию полидипсии и полиурии именно у самцов, а не у самок крыс [8]. Если эти результаты экстраполировать на популяцию людей и принять во внимание современную концепцию возрастного анд­рогенного дефицита у мужчин, то в ее рамках возрастное сни­жение функции почек у мужчин помимо других факторов также может быть объяснено развивающимся и прогрессирующим с возрастом дефицитом мужских половых гормонов [2, 9—11]. Механизмы патогенетического взаимодействия между половыми гормонами и анатомо-функциональным состоянием почек являются сложными и многокомпонентными: с одной стороны, дефицит мужских половых гормонов может выступать как независимый фактор риска развития и прогрессирования ХЗП и хронической почечной недостаточности (ХПН); с другой — ХЗП/ХПН способны индуцировать андрогенный дефицит у мужчи...

И.А. Тюзиков